國家藥品監(jiān)督管理局對中藥注射劑的整治風(fēng)暴還在繼續(xù)，又一常見中藥注射劑被要求修訂說明書。

       6 月 12 日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布公告稱，根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對丹參注射劑〔丹參注射液、注射用丹參（凍干）、丹參滴注液〕說明書增加警示語，并對【不良反應(yīng)】【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)進(jìn)行修訂。

       在新修訂的說明書中明確對新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用。同時(shí)，藥監(jiān)總局還要求各丹參注射劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究，采取有效措施做好丹參注射劑使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師合理用藥。臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀丹參注射劑說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的效益 / 風(fēng)險(xiǎn)分析?；颊邞?yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀丹參注射劑說明書。

       目前丹參注射液生產(chǎn)廠家包括國藥集團(tuán)、浙江康恩貝、正大青春寶、神威藥業(yè)、江蘇康緣藥業(yè)、正大天晴等國內(nèi)知名企業(yè)在內(nèi)的數(shù)十家公司；注射用丹參（凍干）由哈藥集團(tuán)生產(chǎn)；丹參滴注液生產(chǎn)廠家有安徽天洋藥業(yè)和上海華源安徽錦輝制藥兩家公司。

       據(jù)此前的報(bào)道，丹參注射液在臨床上曾經(jīng)引發(fā)過的不良反應(yīng)包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱等熱原反應(yīng)的癥狀。中藥注射劑由于制備過程中可能出現(xiàn)的污染、滅菌不徹底，或者注射過程操作不規(guī)范，會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌性熱原進(jìn)入藥品，引發(fā)不良反應(yīng)。另一大主要副反應(yīng)癥狀為過敏，復(fù)方丹參注射液引起過敏反應(yīng)的主要原因就是藥材中含有的鞣質(zhì)未能除盡。

       就在一天前，國家藥監(jiān)局發(fā)布了對雙黃連注射劑說明書修訂的公告，要求對 4 周歲以下的兒童、孕婦禁用。

       長期以來，中藥注射劑的安全性頻受質(zhì)疑。最著名的案例就是發(fā)生在 2006 年的魚腥草注射液致女童死亡事故。

       據(jù)《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告 (2015 年)》顯示，在中藥不良反應(yīng) / 事件報(bào)告中，注射劑所占比例為 51.3%；而嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告的給藥途徑以靜脈注射為主，占 70% 以上。其中，發(fā)生不良反應(yīng)多發(fā)生在基層的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，報(bào)告數(shù)量遠(yuǎn)高于其他醫(yī)院。

       中藥注射劑是我國在 20 世界 50 年代進(jìn)行中藥創(chuàng)新的產(chǎn)物。當(dāng)時(shí)中國缺乏在西藥上的生產(chǎn)和研發(fā)能力，因而大力挖掘中藥的使用，一批中藥注射劑快速通過了藥物審批，在藥物緊缺年代發(fā)揮了很大作用。

       國家食藥總局藥品評價(jià)中心畢鳳蘭在論文中指出，中藥注射劑大約 80% 是在國家實(shí)施新藥審批辦法前開發(fā)的品種，當(dāng)時(shí)研發(fā)水平和科技條件有限，生產(chǎn)工藝和質(zhì)量研究不太完善，某些品種臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐力遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

       有研究發(fā)現(xiàn)，包括丹紅注射液、痰熱清注射液等 30 個(gè)品種的中藥注射劑說明書中，只有 4 份標(biāo)識做過臨床試驗(yàn)。

       2005 年起，監(jiān)管部門開始注意到中藥注射劑帶來的用藥隱患。迄今共有丹參注射液、雙黃連注射液、柴胡注射液、魚腥草注射液、紅花注射液、冠心寧注射液、魚金注射液、復(fù)方蒲公英注射液、蓮必治注射液及穿琥寧注射液 9 種常見中藥注射劑被責(zé)令修改說明書，注明兒童或孕婦禁用或者慎用，且至少有 45 種中藥注射劑臨床使用受限，或被責(zé)令修改說明書標(biāo)注慎用、禁用人群。

       從 2009 年開始，國家藥監(jiān)部門啟動(dòng)了中藥注射劑的再評價(jià)工作，雙黃連注射劑和麥參注射劑被納入了第一批評價(jià)的名單，次年魚腥草注射劑和魚金注射劑也被納入再評價(jià)范圍。不過，當(dāng)年的再評價(jià)工作并沒有對行業(yè)產(chǎn)生顯著的影響。

       時(shí)隔 8 年，我國又宣布將展開新一輪的中藥注射劑再評價(jià)。2017 年 10 月，當(dāng)時(shí)的國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長吳湞在談到中藥注射劑再評價(jià)的最新進(jìn)展時(shí)指出，國家對中藥注射劑安全進(jìn)行再評價(jià)的方案已經(jīng)初步形成，短期內(nèi)可能會(huì)征求意見。

       同時(shí)，2017 年的新版醫(yī)保目錄，將中藥注射劑納入中藥注射劑納入限用范圍，只能在二甲以上醫(yī)院使用。

       附國家藥品監(jiān)督管理局公告內(nèi)容：

       根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對丹參注射劑〔丹參注射液、注射用丹參（凍干）、丹參滴注液〕說明書增加警示語，并對【不良反應(yīng)】、【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)進(jìn)行修訂。現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下：

       一、所有丹參注射劑生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照丹參注射劑說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補(bǔ)充申請，于 2018 年 8 月 15 日前報(bào)省級食品藥品監(jiān)管部門備案。

       修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補(bǔ)充申請備案后 6 個(gè)月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。

       各丹參注射劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究，采取有效措施做好丹參注射劑使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師合理用藥。

       二、臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀丹參注射劑說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的效益 / 風(fēng)險(xiǎn)分析。

       三、患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀丹參注射劑說明書。

       特此公告。

       國家藥品監(jiān)督管理局

       2018 年 6 月 7 日

       丹參注射劑說明書修訂要求

       一、應(yīng)增加警示語，內(nèi)容應(yīng)包括：

       本品不良反應(yīng)可見嚴(yán)重過敏反應(yīng)（包括過敏性休克），應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，使用者應(yīng)接受過相關(guān)搶救培訓(xùn)，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。

       二、【不良反應(yīng)】項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括：

       過敏反應(yīng)：皮膚潮紅或蒼白、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、喉頭水腫、呼吸困難、心悸、紫紺、血壓下降甚至休克等。

       皮膚及其附件：皮疹（包括紅斑、丘疹、風(fēng)團(tuán)等）、瘙癢、多汗、局部皮膚反應(yīng)等。

       全身性反應(yīng)：畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱甚至高熱、乏力、身痛、面色蒼白、水腫、過敏性休克等。

       呼吸系統(tǒng)：咳嗽、咽喉不適、胸悶、憋氣、呼吸困難等。

       心血管系統(tǒng)：心悸、胸悶、憋氣、紫紺、心律失常、血壓升高或下降等。

       消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、口干等。

       **及神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、抽搐、震顫、局部或周身麻木等。

       用藥部位：潮紅、疼痛、紫癜等。

       其他：視覺異常、面部不適等。

       三、【禁忌】項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括：

       1. 對本類藥物過敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用。

       2. 新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用。

       3. 有出血傾向者禁用。

       四、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括：

       1. 本品不良反應(yīng)可見嚴(yán)重過敏反應(yīng)（包括過敏性休克），應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，使用者應(yīng)接受過相關(guān)搶救培訓(xùn)，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。

       2. 嚴(yán)格掌握功能主治、辨證用藥。嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。

       3. 嚴(yán)格掌握用法用量。按照藥品說明書推薦劑量及要求用藥，嚴(yán)格控制滴注速度和用藥劑量。尤其注意不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。

       4. 嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。本品應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與本品的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問題，輸注兩種藥物之間須以適量稀釋液對輸液管道進(jìn)行沖洗。

       5. 用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者情況、用藥史和過敏史。過敏體質(zhì)者、對有其他藥物過敏史者、肝腎功能異?；颊摺⒗先说忍厥馊巳阂约俺醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞?yīng)慎重使用，如確需使用，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。

       6. 加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。用藥過程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始 30 分鐘，發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，積極救治。

       7. 本品不宜與中藥藜蘆及其制劑同時(shí)使用。

       8. 本品為純中藥制劑，保存不當(dāng)可能會(huì)影響質(zhì)量，若發(fā)現(xiàn)溶液出現(xiàn)混濁、沉淀、變色、漏氣或瓶身細(xì)微破裂者，均不能使用。