近日，專注于開發(fā)新型藥物治療阿茲海默?。ˋD）和小分子藥物平臺治療神經退行性疾病的生物醫(yī)藥公司Alzheon，在人腦腦脊液中鑒別出來一種物質——3-磺基丙酸（3-SPA），并發(fā)現(xiàn)它可以抑制β類淀粉蛋白（Aβ）寡聚物的形成，這是AD的致病物質。3-SPA是高?；撬岷虯lzheon的前體藥物ALZ-801在人體內的一種主要代謝產物。該結果于近期發(fā)表在《CNS Drug》雜志上。
Aβ是人類神經元內一種前類淀粉蛋白質水解后產生的一種片段，Aβ理論認為Aβ寡聚合物的沉淀可以導致記憶喪失和認知障礙，是AD的直接病因。然而此前，在幾個Aβ抗體藥物的3期臨床試驗中，盡管可以成功降低或是清除Aβ，但并不能恢復患者的認知能力，因此引發(fā)了對Aβ理論正確性的質疑。但一些意見認為，這表明Aβ引起的腦損傷是不可逆的。因此，基于此機理的在研藥物試驗主要針對AD的早期，并且越來越早。
高牛磺酸已經在體外和體內模型中證明，可以通過其特異性的抗淀粉樣蛋白的活性和對γ-氨基丁酸（GABA）A型受體的親和活性，提供相關的神經保護作用。高牛磺酸在AD患者中的療效，此前在一項關鍵3期試驗中被評估。盡管未達到其預定的主要終點，然而事后分析顯示，高?；撬嵩诖我K點和患者亞組中產生了具有顯著性的積極效果，表明了該藥物具有潛在改善疾病的作用，在APOE4基因攜帶者（AD高危人群）的患者整體隊列中發(fā)現(xiàn)其可以減少海馬體萎縮，記憶功能下降，以及整體認知功能下降。
Alzheon公司的ALZ-801是一種口服型、新型的、優(yōu)化的高牛磺酸前體藥，該藥物已在去年10月24日被FDA授予了快速通道資格。
在本次研究中，Alzheon首先確認了內源性3-SPA的存在。在未服用藥物的、因AD而記憶受損的老年患者和其它神經退行性患者的腦脊液中發(fā)現(xiàn)了3-SPA，這一高牛磺酸代謝物。進一步研究發(fā)現(xiàn)與未接受藥物而是服用安慰劑的患者相比，口服高牛磺酸的患者體內3-SPA的水平提高了12倍。此外，多個3-SPA分子可與一個Aβ42分子相互作用，抑制Aβ42聚合成寡聚體。
該發(fā)現(xiàn)揭示了人體一種內源性的、保護性的抗Aβ寡聚體途徑的可能性存在。這個途徑在人類中樞神經系統(tǒng)中可被稱為“Aβ寡聚體制動途徑”，具有可以預防或延遲AD發(fā)作，或抵消或調節(jié)在衰老的人腦中由于異常Aβ積累引發(fā)的神經**的潛力。這項研究結果為支持阿茲海默病的Aβ理論提供了更多信息。
Alzheon的創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官Martin Tolar博士在一份聲明中說：“我們很高興能為更好地了解阿茲海默病的致病和治療機理做出貢獻。該文章的結果表明內源性3-SPA在正常人腦中具有潛在的保護作用，可防止Aβ寡聚體的形成，從而引起神經退行性疾病，如阿茲海默病。此外，我們的結果表明3-SPA對ALZ-801臨床療效的潛在貢獻，并將其更緊密地聯(lián)系到對神經**淀粉樣蛋白寡聚體的保護作用。靶向可溶性淀粉樣蛋白聚集體是迄今為止，唯一在阿茲海默病患者中顯示出疾病改善作用的療法，但尚未有可以減緩或阻止該疾病的藥物獲得批準。這一新發(fā)現(xiàn)和機理數(shù)據(jù)有力地支持了我們的療法，并強化了Alzheon的承諾，即確認ALZ-801在APOE4攜帶者中的功效。”
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