新聞事件
3月8日，艾爾健公布了其NMDA受體調(diào)控劑rapastinel在三個(gè)分別叫做RAP-MD-01,-02,-03的三期臨床頂層分析結(jié)果。這三個(gè)試驗(yàn)比較一周一次靜脈滴注rapastinel在口服標(biāo)準(zhǔn)療法背景下和安慰劑對(duì)65歲以下重度抑郁患者的癥狀改善，結(jié)果rapastinel錯(cuò)過(guò)一級(jí)終點(diǎn)和主要二級(jí)終點(diǎn)。另一個(gè)叫做RAP-MD-04的三期臨床比較rapastinel和安慰劑對(duì)急救患者治療后復(fù)發(fā)的影響，中期分析顯示這個(gè)藥物不會(huì)達(dá)到一級(jí)終點(diǎn)和主要二級(jí)終點(diǎn)。消息公布后AGN先是有小幅下滑，但有投資者呼吁AGN需要大改組，或者把董事長(zhǎng)與CEO責(zé)任分開(kāi)、或者分家或與他人合并，結(jié)果AGN又意外反彈、最后以上揚(yáng)4%收盤。
藥源解析
真是無(wú)巧不成書，昨天FDA剛剛批準(zhǔn)了楊森的S-氯 胺 酮制劑Spravato今天艾爾健就公布了rapastinel的全線敗退。這兩個(gè)產(chǎn)品是有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系的。十幾年前耶魯?shù)目茖W(xué)家偶然發(fā)現(xiàn)氯 胺 酮可以治療重度抑郁，但氯 胺 酮半衰期很短、只能輸液，而且有導(dǎo)致昨天標(biāo)簽中黑框警告的嚴(yán)重副作用、專利也早就過(guò)期，所以用新化合物改進(jìn)氯 胺 酮這些缺點(diǎn)而保留其抗抑郁活性是個(gè)明顯的下一步。百特原CSO Riedel和西北大學(xué)的一個(gè)教授據(jù)此成立了Naurex，試圖找到可以口服、副作用小的全新類似物。Naurex共募資1.6億美元，2015年以5.6億頭款加未公布的里程金被艾爾健收購(gòu)。這對(duì)Naurex算是很成功的投資但對(duì)于艾爾健是災(zāi)難的開(kāi)始。
氯 胺 酮的公開(kāi)身份是NMDA受體拮抗劑，但這些中樞受體藥物極少有選擇性很高的、通常都有多個(gè)地下身份，要搞清楚治療劑量下通過(guò)何種機(jī)理起效非常困難。氯 胺 酮出名后很多研究組研究其抗抑郁機(jī)制，據(jù)我不完全統(tǒng)計(jì)已有至少5個(gè)發(fā)表的不同假說(shuō)。Naurex認(rèn)為NMDA是靶點(diǎn)，并找到結(jié)構(gòu)完全不同但NMDA活性類似的rapastinel（當(dāng)時(shí)還叫GLYX-13）和一個(gè)口服版類似物。新藥發(fā)現(xiàn)坑人之處在于即使臨床試驗(yàn)一點(diǎn)療效沒(méi)有的化合物也可能在臨床前多種模型中有效、尤其是你希望它有效的時(shí)候。Rapastinel不僅順利通過(guò)臨床前的重重關(guān)卡、在二期臨床也顯示較好療效。這得感謝抗抑郁藥物研發(fā)的另一個(gè)大坑，即安慰劑效應(yīng)。很多抑郁患者發(fā)病時(shí)服用什么都能緩解癥狀、尤其是在醫(yī)院環(huán)境下，所以即使有效藥物在對(duì)照試驗(yàn)中也只有很小的窗口能顯示區(qū)分，陽(yáng)性結(jié)果非常難以得到。被認(rèn)為顛覆了抑郁治療的百憂解比安慰劑改善也非常有限，當(dāng)年NEJM主編Marcia Angell那本《制藥界真相》一書中專門提到這個(gè)藥物的微小臨床改善。
楊森是中樞藥物開(kāi)發(fā)的老牌勁旅，其創(chuàng)始人保羅楊森是歷史上發(fā)現(xiàn)新藥最多的科學(xué)家之一。楊森深知耶魯科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這個(gè)小河溝雖然看著很淺、但這里面可能深不可測(cè)，所以選擇了最保守的策略、即開(kāi)發(fā)其中一個(gè)對(duì)映體。艾爾健雖然在Saunders帶領(lǐng)下多年高速增長(zhǎng)、但多是通過(guò)并購(gòu)，研發(fā)能力在大藥廠中并不出眾。事實(shí)上Saunders當(dāng)年提出廠家自己發(fā)現(xiàn)新藥是個(gè)賠本買賣，大藥廠要以search and development代替?zhèn)鹘y(tǒng)的research and development、即收購(gòu)早期在研產(chǎn)品然后主攻開(kāi)發(fā)和銷售?！禕usiness Insiders》當(dāng)年發(fā)表了一篇文章把艾爾健這個(gè)模式與80年代Vagelos的默沙東比較，說(shuō)現(xiàn)在時(shí)代變了。這個(gè)想法雖然不錯(cuò)、但歷史上并沒(méi)有按照這個(gè)模式能長(zhǎng)期生存的成功案例。偶爾成功收購(gòu)一個(gè)產(chǎn)品是經(jīng)常發(fā)生的，如吉利德收購(gòu)的Sovaldi，但作為一個(gè)模式并無(wú)先例。
這個(gè)模式的核心缺陷是如果自己內(nèi)部沒(méi)有多年一線作戰(zhàn)的經(jīng)驗(yàn)積累，紙上談兵難以買到真正高價(jià)值產(chǎn)品。Saunders本人據(jù)說(shuō)是非常能干的CEO，當(dāng)年輝瑞曾準(zhǔn)備以1600億美元收購(gòu)艾爾健、Saunders差點(diǎn)成為宇宙第一大藥廠的CEO。他受到先靈葆雅前CEO的極力推崇，著名投資者Carl Icahn曾說(shuō)Saunders是少數(shù)他愿意出20億美元幫助創(chuàng)業(yè)的人。但即使這樣的巧婦也是難為無(wú)米之炊，實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)對(duì)于高度復(fù)雜的新藥開(kāi)發(fā)來(lái)說(shuō)非常重要。當(dāng)然默沙東也有高調(diào)失敗的項(xiàng)目，所以一個(gè)產(chǎn)品成敗不能定義一個(gè)模式的成功與否，但今天投資者的逼宮說(shuō)明艾爾健模式正在遭受嚴(yán)重質(zhì)疑。
點(diǎn)擊下圖，預(yù)登記觀展
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
