自首個(gè)用于治療艾滋病藥物齊多夫定上市至今，全球已有數(shù)十個(gè)抗HIV藥物及復(fù)方制劑進(jìn)入市場(chǎng)。2018年，我國(guó)自主開發(fā)的HIV-1融合酶抑制劑艾博衛(wèi)泰的上市，打破了國(guó)內(nèi)在抗艾藥物開發(fā)方面上市品種的空白，至今除已上市的艾博衛(wèi)泰外，已有數(shù)十個(gè)治療藥物及預(yù)防**進(jìn)入到臨床。這些品種的開發(fā)，對(duì)于業(yè)內(nèi)人士來說，非常值得關(guān)注；而對(duì)于患者來說，再堅(jiān)持堅(jiān)持未來的路還有很長(zhǎng)！
艾滋病簡(jiǎn)介
艾滋病，1981年全球首次被發(fā)現(xiàn)，1985年潛入國(guó)門，到了2016年全球約有3670萬HIV攜帶者，已成為嚴(yán)重威脅人類生命健康且目前尚無法治愈的傳染病之一。
1987年，全球第一個(gè)有效的抗HIV藥物齊多夫定（AZT）在美國(guó)的獲批上市，引起了軒然大波，這在《十億美元分子》（推薦閱讀）書中有較多的介紹。20世紀(jì)90年代中期，由于非核苷類抗逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑的研發(fā)成功，以及“雞尾酒”療法的提出，大大降低了病死率，顯著延緩了該疾病的進(jìn)展。然而，由于目前尚無法徹底清除HIV病毒，長(zhǎng)期每日口服多種藥物，藥物不良反應(yīng)、病毒耐藥以及患者依從性不能保證等問題，艾滋病的治療依然存在重大的臨床需求。
國(guó)內(nèi)5個(gè)自主開發(fā)的抗HIV藥物
國(guó)內(nèi)在該領(lǐng)域已有多年的藥物開發(fā)積累，且至今已有藥物開發(fā)上市，多個(gè)治療藥物進(jìn)入到臨床開發(fā)。筆者通過對(duì)國(guó)內(nèi)抗HIV藥物進(jìn)行逐個(gè)篩選，除去**，篩出以下5個(gè)值得關(guān)注的藥物（排序按臨床進(jìn)展），與大家共同分享。
NO1~艾博衛(wèi)泰（Albuvirtide，已上市）
由前沿生物開發(fā)，是一種長(zhǎng)效的人類免疫缺陷病毒（HIV-1）融合酶抑制劑，用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物聯(lián)合使用，治療經(jīng)抗病毒 藥物治療仍有病毒復(fù)制的HIV-1感染者。
Ⅲ期臨床試驗(yàn)TALENT，為一項(xiàng)為期48周的隨機(jī)、開標(biāo)記、非劣效性試驗(yàn)，在一線ART治療失敗的HIV-1感染者中開展。受試者按1:1比例分別接受ABT（每周1次靜脈給藥）和LPV/r兩藥組合，或者WHO推薦的二線三藥組合（LPV/r+TDF或AZT+3TC）治療。中期分析顯示，治療48周，試驗(yàn)組和對(duì)照組主要療效指標(biāo)“HIV-1RNA”＜50拷貝/mL的受試者百分率分別為80.4%和66.0%，組間差值的雙側(cè)95%CI為-3.0%~31.9%，試驗(yàn)組不劣于對(duì)照組，其他3個(gè)次要療效指標(biāo)均達(dá)到方案預(yù)設(shè)終點(diǎn)。不良事件發(fā)生率無組間差異，未發(fā)生藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，ABT每周1次靜脈給藥，未觀察到注射位點(diǎn)反應(yīng)。
附表：艾博衛(wèi)泰的部分關(guān)鍵臨床試驗(yàn)
2017年7月，前沿生物宣布與美國(guó)Rockerfeller大學(xué)簽訂許可協(xié)議，獲得廣譜中和HIV抗體3BNC117的全球許可，和艾博衛(wèi)泰聯(lián)合用于HIV感染和艾滋病的治療及預(yù)防；2018年5月艾博衛(wèi)泰獲CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為艾可寧®；2018年8月，艾可寧®與廣譜HIV中和抗體3BNC117組成的全注射長(zhǎng)效新藥組合于獲FDA批準(zhǔn)，直接進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)。
NO2~ACC007（III期）
由江蘇艾迪開發(fā)，是第三代口服非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，用于艾滋病治療。2016年11月，在中國(guó)提交臨床申請(qǐng)（1類化藥）獲CDE承辦，列為特殊審評(píng)品種；2017年5月，在中國(guó)啟動(dòng)一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、交叉設(shè)計(jì)、劑量遞增臨床I期研究，以評(píng)估ACC007片在中國(guó)健康志愿者中單次給藥安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及進(jìn)食對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)影響；2018年10月22日，ACC007與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物聯(lián)合治療HIV/AIDS進(jìn)入到臨床III期。
附表：ACC007的部分臨床試驗(yàn)
NO3~西夫韋肽（Sifuvirtide，II期）
由天津扶素開發(fā)，是HIV融合蛋白gp41抑制劑，結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制與恩夫韋肽類似。2004年11月，申報(bào)中國(guó)化藥1.1類臨床申請(qǐng)，并于2005年4月獲得臨床批件；2015年4月，注射用西夫韋肽不同給藥間隔的安全性及藥效學(xué)臨床II期試驗(yàn)（CTR20150281）在中國(guó)完成首例受試者入組。
附表：西夫韋肽的部分臨床試驗(yàn)
NO4~阿茲夫定（Azvudine，II期）
由鄭州大學(xué)和河南真實(shí)生物聯(lián)合開發(fā)，是一種核苷酸類抗HIV感染藥物。2013年2月，在中國(guó)提交的IND申請(qǐng)（化藥1.1類）獲CDE受理；2014年7月，阿茲夫定片在HIV感染者中單次給藥安全性、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)臨床I期研究在中國(guó)完成首例受試者入組；2017年10月，阿茲夫定片在未接受過抗HIV病毒治療的感染者中的多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性對(duì)照、劑量探索臨床II期研究在中國(guó)完成首例受試者入組。
附表：阿茲夫定的部分臨床試驗(yàn)
NO5~塞拉維諾（Thioraviroc，I期）
由上海藥物研究所和昆明動(dòng)物研究所聯(lián)合開發(fā)，是一種具有全新骨架的CCR5拮抗劑。2019年2月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）；2019年5月，已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床試驗(yàn)通知書，同意開展臨床試驗(yàn)，用于治療艾滋病感染。
臨床前研究結(jié)果顯示，與現(xiàn)有唯一針對(duì)CCR5靶點(diǎn)的臨床藥物馬拉維諾相比，塞拉維諾對(duì)CCR5受體具有更好的拮抗活性，對(duì)多種艾滋病病毒株、臨床株以及耐藥株的抑制活性和治療指數(shù)優(yōu)于上市藥物馬拉維諾或與其相當(dāng)；塞拉維諾具有良好的大鼠和犬的藥代動(dòng)力學(xué)特性，種屬差異小、對(duì)CYP450酶無抑制和誘導(dǎo)作用，無潛在的藥物-藥物相互作用；安全性良好。塞拉維諾及其系列化合物目前已獲得美國(guó)、歐洲、俄羅斯、韓國(guó)和澳大利亞等國(guó)的專利授權(quán)。
小結(jié)
1）從疾病角度來看，艾滋病正在向慢性病發(fā)展，社會(huì)對(duì)艾滋病群體的鄙視疏遠(yuǎn)程度正在下降，取而代之的是更多的包容和幫助（這里強(qiáng)調(diào)下，近年來國(guó)內(nèi)高校艾滋病患病人數(shù)在上升，須關(guān)注）。
2）從藥品開發(fā)狀態(tài)來看，艾博衛(wèi)泰一馬當(dāng)先，打破國(guó)產(chǎn)抗HIV新藥零局面，其他品種相繼進(jìn)入臨床不同階段，國(guó)產(chǎn)新藥開發(fā)連續(xù)性較好，相信不久將相繼產(chǎn)出。
3）從市場(chǎng)方面來看，雖然該領(lǐng)域藥物全球范圍存在重磅炸 彈品種，但由于政策等因素引導(dǎo)，雖關(guān)注度很高，但很難出現(xiàn)藥王。
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