2019年9月6日，國家藥品監(jiān)督管理局更新了西安楊森前列腺癌靶向藥物阿帕魯胺（Apalutamide，Erleada®）的辦理狀態(tài)，變?yōu)?ldquo;審批完畢－待制證”。
阿帕魯胺是第二代因非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，由美國加利福尼亞大學首先研制，2009年授權美國Aragon公司獨家開發(fā)，2013年8月強生收購了Aragon，由其子公司楊森制藥負責研制、新藥上市報批、生產(chǎn)及銷售。
搶占非轉移性CRPC市場先機
在全球范圍內，前列腺癌是導致男性死亡的第二大主要病因，僅次于肺癌。前列腺癌常由男性激素（包括睪酮，即雄激素）過量引發(fā)，因此，該病的常規(guī)治療是降低患者體內的雄激素水平，臨床上可通過外科手術去勢和/或雄激素剝奪療法（ADT）達到這一目的。
目前，去勢抵抗前列腺癌（CRPC）市場由強生的新一代口服抗雄性激素藥物Zytiga（阿比特龍）和安斯泰來/輝瑞的Xtandi（恩扎魯胺）主導，不過這兩個產(chǎn)品都是先獲批用于轉移性CRPC。在2018年2月之前，美國FDA沒有批準任何藥物治療非轉移性CRPC。
雖然Zytiga和Xtandi都在積極拓展市場份額，并試圖搶占非轉移性CRPC市場，但是卻被Apalutamide占了先機。2018年2月14日，Apalutamide獲得美國FDA批準用于非轉移性CRPC，成為全球首個治療nmCRPC的藥物，也是首個憑借無轉移生存期的臨床終點獲批上市的抗腫瘤新藥，商品名為Erleada®。值得注意的是，此次獲批相較PDUFA期限提前了2個月，從NDA受理到獲批僅用了4個月。
支持Erleada獲批的數(shù)據(jù)來自一項名為SPARTAN的關鍵性Ⅲ期臨床試驗，試驗結果顯示，Erleada相對安慰劑可顯著延長無轉移生存期達24.3個月，遠轉移和死亡風險下降72%。
臨床急需+優(yōu)先審評 國內火速獲批
西安楊森于2019年3月在中國提交了阿帕魯胺的上市申請，并于2019年3月15日獲得CDE受理，受理號為JXHS1900036。4月29日，阿帕魯胺片的上市申請擬被列入擬優(yōu)先審評名單。因臨床優(yōu)勢明顯，阿帕魯胺還被納入了第二批臨床急需境外新藥。阿帕魯胺從上市申請獲得受理到正式獲批，僅用了不到6個月的時間。
早在2014年，Aragon公司就已向我國監(jiān)管部門提交了該藥的進口臨床申請，但最終審評結論為“不批準”。一年后，Aragon再次申請，最終審評結論為“批準臨床”。在2016-2018年之間，Aragon曾多次提交過補充申請。最近的注冊信息為2019年6月6日的補充申請。
中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，阿帕魯胺目前正在國內開展三項臨床試驗，分別是：
Apalutamide聯(lián)合雄激素剝奪治療前列腺癌臨床研究；
單藥治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌受試者的Ⅰ期研究；
JNJ-56021927聯(lián)合放療治療前列腺癌臨床研究。
前列腺癌領域上演“神仙打架”
目前，在前列腺癌治療領域，安斯泰來/輝瑞的Xtandi和強生的Zytiga是最暢銷的兩款產(chǎn)品。不過，隨著更多重磅新藥的上市以及部分藥物的專利到期，這一局面正在慢慢改變。2018年7月，EvaluatePharma預測的《2024年全球前列腺癌市場最暢銷的藥物》榜單如下：
Zytiga自2011年上市后一直統(tǒng)治市場，然而Zytiga美國專利已于2018年10月到期，由于該藥一半以上的銷售來自美國以外的市場，因此2018年該藥的全球銷售額進一步提高，公司財報顯示為34.98億美元。不過根據(jù)EvaluatePharma預測，由于美國市場仿制藥的競爭，Zytiga在2018年之后的銷售額將呈現(xiàn)斷崖式下跌，2024年的全球銷售額僅為3.82億美元。
Xtandi較Zytiga晚一年時間，但銷售額快速增長，并在2017年全球銷售額首次超越Zytiga，達到26.54億美元。同時，Xtandi在非轉移性CRPC的臨床試驗（PROSPER）中也表現(xiàn)出了積極數(shù)據(jù)，可增加無轉移生存期達21.9個月，轉移進展和死亡風險下降71%。Xtandi已經(jīng)在2018年1月向美國FDA提交了這一適應癥的上市申請。2018年7月和11月，Xtandi分別獲得美國FDA和歐盟批準，用于具有高轉移風險的非轉移性CRPC成人患者。此次批準，也使Xtandi成為首個可同時用于轉移性和非轉移性CRPC的口服藥物。適應癥的擴展將為Xtandi的下一次飛躍式增長提供關鍵的催化劑。根據(jù)EvaluatePharma預測，Xtandi在2024年的全球銷售額將達到44.67億美元，成為前列腺癌領域的“巨無霸”。
憑借非轉移性CRPC的先發(fā)優(yōu)勢，再加上包括轉移性激素敏感的前列腺癌（TITAN試驗）、局部高危/局部晚期前列腺癌（ATLAS試驗）、以及聯(lián)合阿比特龍治療未經(jīng)化療的轉移性CRPC等潛在適應癥，業(yè)界對Erleada的商業(yè)前景也非常看好。EvaluatePharma預測，該藥上市后將迅速被市場接納，2024年的全球銷售額有望達到21.15億美元，僅次于Xtandi。
除了上述3款藥物，拜耳的darolutamide（2019年7月31日獲FDA批準用于治療非轉移性CRPC患者）和Endocyte公司（2018年被諾華收購）的177Lu-PSMA-617將為前列腺癌藥物市場帶來新的活力，EvaluatePharma預測上述兩款藥物2024年的銷售額將分別達到7.57億美元和5.21億美元。
拜耳另一款產(chǎn)品Xofigo（2019年5月遭NMPA拒絕批準）在未來6年預計將呈緩慢增長，公司財報顯示該藥2018年的銷售額為3.87億美元。阿斯利康的Zoladex在未來6年銷售額預計將緩慢下降，預計2024年為4.05億美元。
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