2015年2月，輝瑞Ibrance獲批，成為全球上市的首個CDK4/6抑制劑。諾華Kisqali和禮來Verzenio分別于2017年3月和10月獲批。CDK4/6抑制劑已成為乳腺癌治療的一類重要靶向藥物，ESMO大會上，諾華、禮來、輝瑞公布了各自CDK4/6抑制劑藥物治療乳腺癌的最新數(shù)據(jù)。
諾華：Kisqali+氟維司群
諾華III期臨床研究MONALEESA-3是評價Kisqali聯(lián)合氟維司群作為HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌女性初始療法的最大規(guī)模研究（n=726）。該研究包括既往未接受內(nèi)分泌治療的女性、新診斷的女性、輔助治療12個月內(nèi)病情復(fù)發(fā)的女性、接受內(nèi)分泌療法治療晚期疾病病情進展的女性。
結(jié)果顯示，在預(yù)先指定的中期分析時，已經(jīng)達(dá)到了OS終點：與氟維司群單藥相比，Kisqali+氟維司群在OS取得統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善、死亡風(fēng)險降低28%（中位OS：未達(dá)到 vs 40.0個月；HR=0.724，95%CI:0.568-0.924，p=0.00455）。
OS的顯著延長符合早期療效停止標(biāo)準(zhǔn)。42個月時，Kisqali+氟維司群治療組估計的生存率為58%，氟維司群單藥組估計的生存率為46%。結(jié)果在一線和二線亞組（包括在輔助治療12個月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者中）與整個MONALEESA-3患者群體一致。
一線治療患者中也達(dá)到了PFS終點：Kisqali+氟維司群的中位PFS為33.6個月，氟維司群治療組為19.2個月（HR=0.546，95%CI:0.415-0.718）。此外，所有接受了Kisqali+氟維司群治療的患者都延遲了對化療的需求（HR=0.696，95%CI:0.551-0.879）。
安全性方面，此次分析中觀察到，與氟維司群單藥相比，Kisqali+氟維司群治療的患者中最常見的3/4級不良事件包括中性粒細(xì)胞減少（57.1% vs 0.8%）、肝膽**（13.7% vs 5.8%）、QTc延長（3.1% vs 1.2%）、呼吸系統(tǒng)疾?。?.3% vs 3.3%）和間質(zhì)性肺病（0.2% vs 0%）。
MONALEESA-3研究是Kisqali組合療法在預(yù)先計劃的中期分析中達(dá)到OS次要終點的第二個III期研究。Kisqali也是唯一一個在兩個關(guān)鍵性III期研究中、在2個獨特的患者群體中顯示OS陽性結(jié)果的CDK4/6抑制劑，持續(xù)顯示死亡風(fēng)險降低約30%。
MONALEESA-7研究的數(shù)據(jù)顯示，與內(nèi)分泌療法相比，Kisqali聯(lián)合內(nèi)分泌治療顯著延長了絕經(jīng)前HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者生存期（中位OS：未達(dá)到 vs 40.9個月）、死亡風(fēng)險降低28.9%（HR=0.712[0.535-0.948]，p=0.00973）。
禮來：Verzenio+氟維司群
禮來在會上公布了III期臨床研究MONARCH-2的結(jié)果。該研究入組的患者包括既往接受過內(nèi)分泌治療的絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者。
結(jié)果顯示，與安慰劑+氟維司群相比，Verzenio+氟維司群OS顯著延長9.4個月（中位OS：46.7個月 vs 37.3個月）、死亡風(fēng)險降低24.3%（HR=0.757，95%CI:0.606-0.945，p=0.0137）。OS結(jié)果在絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后各個亞組中一致。
在先前接受內(nèi)分泌治療但癌癥很快復(fù)發(fā)或擴散到身體其他部位的女性患者中，結(jié)果與意向性治療（ITT）群體一致（HR=0.686，95%CI:0.451-1.043）。在癌癥擴散到肝 臟或肺部等器官的女性患者中也觀察到相似的結(jié)果（HR=0.675，95%CI:0.511-0.891）。這些侵襲性疾病特征表明女性患者的預(yù)后更差。這兩項分析均為預(yù)先指定分析，結(jié)果與MONARCH-2研究的ITT結(jié)果一致，該項研究先前證實了PFS主要終點和OS次要終點均有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。
除了延長患者生命，探索性分析還顯示，Verzenio+氟維司群還推遲了化療時間（中位化療時間：50.2個月 vs 22.1個月；HR=0.625，95%CI:0.501-0.779）。
此次分析中，安全性概況與MONARCH-2研究的初步分析結(jié)果一致，長期隨訪（中位數(shù)47.7個月）未觀察到新的安全信號。
輝瑞：Ibrance+來曲唑
輝瑞公布了四份Ibrance真實世界分析報告，支持了Ibrance聯(lián)合療法在日常臨床實踐中的有效性，并為該藥在某些HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的應(yīng)用提供了新的見解。
其中包括比較Ibrance+芳香化酶抑制劑組合療法與芳香化酶抑制劑單藥的首個真實世界對比分析，這是一項回顧性分析，共納入了906例HR+、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，這些患者在2015年2月至2018年8月期間接受了Ibrance+來曲唑（n=453）或來曲唑（n=453）作為初始內(nèi)分泌療法。兩組患者特征：中位年齡（68.0歲 vs 68.0歲）、白種人比例（69.8% vs 70.6%）、轉(zhuǎn)移位點中位數(shù)（2.0 vs 2.0）、僅骨骼轉(zhuǎn)移疾?。?6.9% vs 32.2%）、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移疾病（49.7% vs 49.7%）。
現(xiàn)實世界無進展生存期（rwPFS）通過臨床治療醫(yī)生對來源證據(jù)的臨床評估進行測量，如來自Flatiron Health縱向數(shù)據(jù)庫的放射掃描或病理學(xué)證據(jù)。該數(shù)據(jù)庫的最新更新包括來自280多家癌癥診所的去識別化電子健康記錄，這些診所代表著美國220多萬癌癥患者。
結(jié)果顯示，與來曲唑單藥相比，Ibrance+來曲唑使rwPFS表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善（中位rwPFS：24.5個月 vs 17.1個月；HR=0.68，95%CI:0.56-0.84，p=0.0003）；現(xiàn)實世界無進展生存率提高：6個月rwPFS率（82.8% vs 74.5%）、12個月rwPFS率（72.1% vs 58.9%）、18個月rwPFS率（60.1% vs 48.4%）、24個月rwPFS率（50.2% vs 39.1%）。
此次比較分析首次提供了CDK4/6抑制劑與內(nèi)分泌治療相結(jié)合的真實世界證據(jù)，顯示Ibrance在多樣化的臨床實踐中具有臨床試驗中被證實的PFS受益。
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