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CPHI制藥在線 資訊 趣說英國藥品監(jiān)管 | 講究的獅子(一)——無機(jī)化學(xué)

趣說英國藥品監(jiān)管 | 講究的獅子(一)——無機(jī)化學(xué)

作者:基督山伯爵  來源:CPhI制藥在線
  2021-12-28
關(guān)于英國藥品監(jiān)管的發(fā)展,其實和美國基本是一個套路,混亂的摻假到最后規(guī)范化的監(jiān)管。在這里,我不想在詳細(xì)描述整個發(fā)展過程,畢竟都是差不多,乏善可陳。只是想找一個具有里程碑意義的法規(guī)。

       英國國徽

       寫在前面:

       前面轟轟烈烈八篇連載的FDA(《趣說FDA | 蛻變的白頭鷹(VIII)未來已來告一段落,接下來我們要開始另一段旅程。這次伯爵把目標(biāo)瞄準(zhǔn)了美利堅合眾國的源頭,現(xiàn)在是美國盎格魯撒克遜的小兄弟:英國。

       關(guān)于英國藥品監(jiān)管的發(fā)展,其實和美國基本是一個套路,混亂的摻假到最后規(guī)范化的監(jiān)管。在這里,我不想在詳細(xì)描述整個發(fā)展過程,畢竟都是差不多,乏善可陳。只是想找一個具有里程碑意義的法規(guī),和各位說一下,也就是1868年的《藥房法》The Pharmacy Act(又叫《毒 品藥房法》),對比于其他國家的法案,這個法案本身沒有什么特色,其核心也就是規(guī)定了從事配制和銷售藥品工作的資格,初步抑制了藥、品摻假泛濫的狀況。但是我在這里想要說的是這個法案改變了民事侵權(quán)領(lǐng)域里的舉證原則,開啟了從買主負(fù)責(zé)到賣主負(fù)責(zé)的轉(zhuǎn)變,同時也是一個起點,表明西方國家開始意識到法律對于控制社會問題的重要性。

       更為有趣的是《藥房法》的出臺不僅僅是假藥和假食品的原因,更有一個推手功不可沒。這個推手就是鴉 片。所以這次的故事,咱們就從英國的食品和鴉 片開始。在講英國時候,我會盡量提一下中國在相應(yīng)的時間做什么。

       另外英格蘭的國徽上有三只獅子,同時伯爵比較佩服的查理一世,外號叫做獅心王,所以,此次英國以獅子來代表!

       講究的獅子(一)

       ——無機(jī)化學(xué)

       所謂民以食為天,食以安為先。對于藥品也是一樣的道理。自從古猿開始直立行走,就知道要植物或者礦物可以治療疾病,之后的尼安德特人已經(jīng)可以把天然植物做成簡單的藥物用于治療有限的疾病。幸運(yùn)的是,那時候沒有經(jīng)濟(jì)行為以及財富概念,也就沒有假藥出現(xiàn)。伯爵想查一下,歷史上有記載的第一例假藥事件,很遺憾沒有找到。只是看到公元一世紀(jì),希臘外科醫(yī)生裴德西斯·迪奧思科雷德斯( Pedanius Dioscorides)寫了一本《藥品集》,也許是人類有史以來第一本藥典吧,應(yīng)該也是第一本藥品打假手冊,上面記錄1000多種藥品的信息,也描述了40多種假藥的制作方法。

       從公元5世紀(jì)到15世紀(jì),也就是所謂中世紀(jì),歐洲從西羅馬帝國亡國到東羅馬帝國亡國,而中國則經(jīng)歷了東晉、南北朝、隋、唐、五代、十國、北宋、南宋、元、明。(在英國食品和醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生的事情及其年代,對比的中國在差不多時間發(fā)生的故事,伯爵發(fā)現(xiàn)歐洲那些都不叫事,中國同時期做的事情,那才叫驚天動地。)中世紀(jì)的歐洲包括孤懸海外的英倫三島是一片黑暗。不僅僅是政治文化以及科學(xué)工業(yè),連制藥行業(yè)也是沒有法律條文規(guī)定。在這個伸手不見五指的黑夜,英國的制藥已經(jīng)形成了自己的行會,只是隸屬于雜貨商行會,而雜貨商行會形成于1428年。我國明代宗朱祁鈺時候。這哥們被急急忙忙推上皇帝位子,然后和于謙(不是說相聲的那位)一起打敗了瓦剌大軍的進(jìn)攻,也算是避免明朝變成第二個南宋吧。(看看,英國當(dāng)時在成立雜貨鋪商會,我們國家在亡國滅種的邊緣?。╇s貨商行會又源于胡椒粉商會,該商會形成于1189年,(咱們是南宋宋孝宗趙昚(shen第四聲)時期,就是他給岳飛平反了,而且啟用主戰(zhàn)派,他本人人品業(yè)務(wù)能力也不錯,號稱“南渡第一帝”。)按照正常習(xí)慣,藥品一般源自食品,藥食同源么,但是在英國,藥品源自調(diào)味品。腐國人就是講究。

       伯爵查了一下英國胡椒粉行業(yè)商會,他們的主要業(yè)務(wù)是進(jìn)口來自東方的料,之后發(fā)現(xiàn)有些料本身就是草藥,于是又兼職進(jìn)口一些草藥。換句話說,最初在英國從事藥品行業(yè)的就是倒買倒賣的一幫倒?fàn)?!但是不要小看這幫倒?fàn)敚灰】春贩?。?dāng)時歐洲不產(chǎn)胡椒,所以胡椒在歐洲被稱為料之王。歐洲曾經(jīng)發(fā)生了多次大規(guī)模的胡椒戰(zhàn)爭。胡椒在羅馬人眼睛里是“天堂的種子”,是生長于龍看守的瀑布里面。胡椒從印度轉(zhuǎn)到阿拉伯再買到歐洲,價格可以高達(dá)原產(chǎn)地的50-60倍。又貴又稀少,英國孤懸海外,資源更少。沒辦法,人窮志短,馬瘦毛長。喜歡的東西沒錢買,怎么辦,那就搶吧!于是,英國和葡萄牙,西班牙以及“海上馬車夫”荷蘭進(jìn)行了多次戰(zhàn)爭,歷史上稱為“胡椒戰(zhàn)爭”。沖冠一怒為胡椒。伯爵小學(xué)里面有個同學(xué)外號叫胡椒粉,如果他看到這個,不知作何感想。不過這個也可以體現(xiàn)出胡椒粉商會在英國各個行業(yè)商會中的地位。當(dāng)然,不僅僅是胡椒,來自東方的茶葉,咖啡豆以及糖,也有著和胡椒一樣的地位。歸根到底,因為西歐不產(chǎn)這些,英國飄在海外,更加沒有這些東西。寫到這里長嘆一聲,我們給英國送過去的是什么?絲綢,茶葉,糖,甚至還有武大郎牌炊餅(別笑,這個下文細(xì)講?。Y(jié)果人家給我們什么?鴉 片!

       英國這個國家很類似于東亞的日本,都是一個島國,如果把歐亞大陸看做一個大鍋,英國和日本兩個島國就是這個大鍋的兩個耳朵。島國心態(tài)就是危機(jī)和敏感。有危機(jī)感,這個國家就要想著擴(kuò)張,比如英國玩著命去殖民,日本就更不用說了(日本會在以后單獨寫)。而敏感就決定這個國家特別講究(裝逼),哪怕連喝口水都有講究,比如

       • 咖啡怎么喝

       • 白糖怎么放,關(guān)于糖在歐洲的地位,下一章和各位介紹一下,方便喜歡喝咖啡和英式紅茶的同學(xué)們以后實踐(裝逼)一下

       • 白葡萄酒吃什么餅干:別笑,伯爵看自己的自傳《基督山伯爵》的時候就看到了,英國人和法國人喝白葡萄酒時(只能是白葡萄酒),必須吃小餅干,而且還要就著大 麻 精一起吃。這種場面,就是喝酒吸毒外加吃兒童零食小脆餅干,畫面太美!

       • 茶葉怎么煮:對的,英國人喝茶是煮的,不是泡,而且最開始是煮了茶,不喝茶水,直接倒了,然后吃茶葉!

       各位可以想象,現(xiàn)在西方的禮儀規(guī)矩是不是英國那里出來的?而茶道現(xiàn)在這么流行,是不是也都是從日本吹出來的?雖然中國在宋朝就開始玩這些東西了。但是也就是我們玩玩,壓根兒就沒有想過要傳出去。

       話題聊遠(yuǎn)了,再回到英國。

       英國人民講究生活品質(zhì),但品質(zhì)是需要物質(zhì)基礎(chǔ)。于是全英國覺得有點不對勁:人民日益增長的物質(zhì)(裝逼)需求和并沒怎么增長的物質(zhì)生產(chǎn)力以及購買力有個巨大矛盾。對的,英國人民很窮,不是一般的窮。中世紀(jì)經(jīng)常出現(xiàn)教士餓死的現(xiàn)象,中世紀(jì)是宗教獨裁的時代,而作為宗教的教士都難免餓死幾個,可想而知普通民眾的生活。但是為了滿足大家的虛榮心,底層人民開始嘗試著用現(xiàn)有的手頭材料,自己山寨來自東方商品。于是作假開始了,一開始還是人民群眾自己關(guān)起門來折騰一下,但是這個行為被商會發(fā)現(xiàn)了,英國商人們也加入了造假大軍,一場全民造假開始了!各位還記得寫FDA時候,美國假藥假食品的故事么,相比于英國,簡直是小學(xué)生一樣。英國全國上下,包括愛德華國王,理查德國王,喬治國王,維多利亞女王,這些著名的政治家參與到假貨橫行的運(yùn)動中,大家都樂此不疲,因為滿足了自己歐洲上流社會的**面貌么。

       伯爵看了很多國家食品藥品監(jiān)管的發(fā)展,在初期都是行業(yè)造假,發(fā)展路徑是一樣的,但是最佩服的就是英國造假,應(yīng)該頒發(fā)杰出造假獎。舉幾個例子:

       茶葉:

       英國人特別愛喝中國茶,但是鴉 片戰(zhàn)爭以前,滿清閉關(guān)鎖國,英國人哪怕拿著一船白銀都換不到幾箱茶葉,但是茶葉是英國的剛需,同時茶葉從中國到英國,價格從幾先令直接變成十幾英鎊,利潤高達(dá)上百倍。于是英國人開始造假。英國有一種灌木叫做黑刺李,黑刺李的葉子和茶葉很像,把它們薅下來,烘焙以后就出現(xiàn)褶皺,再炒糊一點,就和茶葉一模一樣。于是這些東西進(jìn)入了倫敦茶葉市場,價格和真的茶葉一樣,但是煮完以后,味道有點奇怪。不過沒關(guān)系,哪怕知道是假的,也要把它弄成真的,有一陣子,全英國認(rèn)為黑刺李的味道才是真茶葉,而中國漂洋過海來的那些東西是假貨!劣幣驅(qū)逐良幣的典型。以至于后來,實在蓋不住了,英國人又稱為黑刺李葉子可以代替茶葉作為一種飲品,黑刺李的果子可以作為干果食用,黑刺李的枝干很堅硬可以做拐杖。反正就是我們沒有造假,我們這個東西渾身都是寶,茶樹做不到的,我們英國本土的植物都能做到!以至于現(xiàn)在維基百科上,黑刺李也是一種能泡水引用的植物,謊言說了100遍,也就是真理了。Whatever,只是我很想知道,當(dāng)時那些英國的貴婦們得知自己每天喝的玩樣就是自己路邊草叢里臟兮兮的植物,會是什么表情。

       咖啡:

       別看現(xiàn)在英式咖啡那么多花樣,什么Espresso,Cappuccino,F(xiàn)lat White,Café Latter之類的,當(dāng)時英國的咖啡在歐洲叫做“有顏色的苦水”,除了苦,沒啥味道,包括咖啡應(yīng)該有的味也沒有。因為雜貨鋪的咖啡豆是豌豆,豌豆也夠忙的,一方面要打僵尸,一方面要冒充咖啡。英國人把豌豆烤焦,裂開了,就是咖啡了。沖出來的“咖啡”也就是除了黑,就剩下焦苦味了。所以當(dāng)時在英國喝咖啡就是“一肚子苦水”!

       其實這個東西如果讓當(dāng)時的中國來弄,估計四五歲的小孩都會折騰,而且不用那么麻煩。拿點黃蓮煮水,然后水里滴幾滴墨汁,調(diào)調(diào)色??辔栋殡S著墨汁的清和黃蓮的植物,又可以治療高血壓,高血脂,糖尿病(黃蓮的功效哦),不要勝過英國的豌豆湯百倍??!說不定這個又能上維基百科呢!

       胡椒:

       料之王終于登場了。胡椒粉造假很簡單,先搞一點真胡椒粉(搞點兒真的胡椒粉,胡椒味這么濃而且可辨性強(qiáng),不能像假茶葉那樣瞞天過海);然后把胡椒粉撒到地上;再把這些胡椒粉從地上掃起來,嗯,胡椒粉變多了!反復(fù)做幾遍,一塊錢的胡椒,就能賣出好幾塊了!只是我想不明白為什么一定要撒到地上再掃起來呢,直接在地上掃點灰塵,然后裝到胡椒粉瓶子里搖勻就OK啦。

       然而腐國人也不都是腦殘,吃胡椒時候大家都發(fā)現(xiàn)是自己口味越來越重了嗎,沒有啊,那為啥吃一塊肉撒的胡椒量好像越來越多了,于是開始懷疑做胡椒粉的摻假。出于對胡椒粉的不信任,大家開始買推崇買罐裝胡椒粒,然后現(xiàn)磨出胡椒粉??墒?,道高一英尺,魔高一英里,造假者的新工藝也出來了:搞一些壓榨亞麻籽剩下的油餅;摻一點胡椒和辣椒進(jìn)去提味;再摻土;最后把這種粉攛成胡椒粒大小的球……據(jù)當(dāng)時的業(yè)內(nèi)人士介紹,一罐胡椒粒里一般也會加幾粒真胡椒,真胡椒粒的比例大概是16%。對于這種工藝我表示五體投地,這個不就是濕法制粒工藝么!

       上面這些造假,對于人體來說也無所謂,畢竟當(dāng)時英國人的生活環(huán)境可不是現(xiàn)在這么干凈。19世紀(jì)前,英國人一年洗一次澡,從貴族到百姓身上,頭發(fā)里沒幾個虱子,都不好意和人打招呼。街上臟亂差以至于愛德華國王禁止把豬放養(yǎng)在馬路上,泰晤士河上面的死尸和垃圾比現(xiàn)在印度的恒河有過之而無不及……,這些造假對于當(dāng)時的英國人來說簡直就是健康綠色食品。

       所以各位看英劇,什么唐頓莊園,傲慢與偏見之類,就可以想一下那些名媛貴婦們拿一個潔白的杯子喝著路邊植物的葉子煮的水,或者喝著焦豌豆湯,是不是很有喜感。

       在這里關(guān)于中世紀(jì)歐洲人的衛(wèi)生情況,可以再舉個例子,也從側(cè)面看出當(dāng)時英國的醫(yī)藥情況。最著名的例子就是1348 – 1351年三年的大瘟疫:黑死病。當(dāng)時三個月內(nèi)帶走了歐洲6200萬人的生命,英國全國人口少了58%。如果沒有黑死病,可能歐洲的文藝復(fù)興會提前一個世紀(jì)吧?,F(xiàn)在對于黑死病的分析還有很多種,伯爵認(rèn)為比較可信的是蒙古鐵騎帶來的。十四世紀(jì)蒙古人橫掃歐洲,結(jié)果帶過去了一些外來鼠種,而當(dāng)時歐洲教會力量橫行,大家忙著燒死女巫(這個如果有時間,可以獨立開一篇,與藥品無關(guān)的小故事,講講歐洲燒女巫的事情),而女巫有隨身三寶呀:掃帚,黑貓,高帽子。于是歐洲所有的貓也造了劫難,當(dāng)蒙古老鼠來到歐洲發(fā)現(xiàn),沒有天敵,自然大量繁衍;再加上歐洲當(dāng)時的衛(wèi)生情況對于老鼠來說簡直就是天堂。作為回報,老鼠們就把6200萬歐洲人送去了天堂。。。當(dāng)時的治療,歐洲人最喜歡用的就是放血療法,沒有藥物啊,只能放血。手臂拉條口子,嘩啦嘩啦的流血,如果還不行,就把患者打暈了鋸?fù)?!?jù)說,美國國父華盛頓就是被放血療法放死的。順便看看中國在干嘛,歐洲鼠疫肆虐時候,中國也是黃河泛濫,民不聊生啊。不過1348 – 1351年有個和尚在每天思考去哪里找吃的,要不要繼續(xù)去干老本行,去要飯呢。兩年后,1353年,這個和尚參加郭子興的起義軍,開始造元朝的反,并且改名朱元璋!

       上面這些只是冰山一角。基于上述這些“良性”造假,接下來的才是真正的高手。

       金屬調(diào)色:

       在19世紀(jì)前,其實世界的化學(xué)中心是歐洲大陸,主要是法國,英國的強(qiáng)項在物理和數(shù)學(xué),畢竟有牛頓,胡克這些大牛。但是這并不妨礙英國民間對化學(xué)孜孜不倦的追求。雖然不懂化學(xué)理論,但是對化學(xué)實踐很有一套。特別是無機(jī)化學(xué):比如對于一些已經(jīng)不新鮮的綠色蔬菜,在煮熟的過程中,加入醋酸和銅幣,可以讓蔬菜變成漂亮的藍(lán)綠色。醋酸銅染色,這個方法來自于英國的《女性寶典》。我一直認(rèn)為那些以《婦女之友》,《女性寶典》,《小紅書》命名的刊物,其目的就是為了坑害婦女同胞。果然,當(dāng)時英國的主婦們聽從《女性寶典》,用這個方法給黃瓜上色,真的是“老黃瓜涂綠漆——裝嫩”。吃了這些嫩黃瓜的婦女,毫不猶豫的就去見上帝了。

       銅在元素周期表上另一個兄弟:汞,也毫不遜色。對于一些紅色包衣的食品,直接就朱砂(硫化汞)上色。英國兒童年紀(jì)輕輕就開始服用硫化汞。當(dāng)時中國正處于明朝嘉靖年間,嘉靖皇帝也是一個朱砂產(chǎn)品的愛好者,朱砂煉丹,而且這個朱砂丹還只能特供皇帝,叫做御用金丹!不知道嘉靖皇帝知道在西方歐亞大陸的另一個盡頭,那里的奸商們在拿御用金丹的原料給兒童糖丸上色,不知會作何感想。

       而煉丹的另一個材料,鉛,自然也不甘示弱。四氧化三鉛,中國古代成為紅丸(紅丹),這玩樣直接在明朝造成了大名鼎鼎的“紅丸案”,直接讓明朝泰昌皇帝朱常洛去找他祖先朱元璋了?,F(xiàn)在這個紅丸用來給奶制品上色。當(dāng)時一份民間小報說,一位紳士說奶酪有問題,但是奸商死活不承認(rèn),于是紳士當(dāng)場就拿自己做臨床試驗,吃下一份奶酪,隨后當(dāng)著奸商的面幾乎把膽汁都吐出來。另外還有人在場讓一只貓吃奶酪,那只貓差點沒被毒死。奸商才承認(rèn)自己的奶酪有問題。因此可以看到,動物實驗和臨床試驗很重要呀,什么都需要數(shù)據(jù)和試驗說話。

       以白為貴:

       中世紀(jì)時候的歐洲都是以白為貴,越白越貴。無論對于人還是物品,白色代表了高貴,這個和老外現(xiàn)在喜歡古銅色完全相反。當(dāng)時歐洲對于白色的追逐到了喪心病狂的地步。各個貴婦為了讓自己的皮膚看起來雪白,每天固定服用一定量的砒 霜,使自己處于砷中毒的狀態(tài),從而使皮膚呈現(xiàn)白里泛青那種感覺,因為長時間服用砒 霜,會導(dǎo)致皮膚變薄變脆,這樣皮下血管就會很明顯,于是名媛貴婦們用鉛筆或者石墨碳棒在自己手臂,下巴還有兩腮沿著血管畫出淡淡的血管,以表示自己血管是青藍(lán)色,從而證明自己是藍(lán)血人,貴族呀。想想在我國宋朝,老婆要毒死老公,一般都是端著一碗砒 霜,笑瞇瞇的說:“大郎,該喝藥了!”在英國,老公都是拿著一小瓶砒 霜,笑瞇瞇的說:“媳婦,該美白了!”

       其實對于服用砒 霜,我國從西晉到明朝(多巧,就是中世紀(jì)的時間段)很多上層名流,甚至皇帝都在用。西晉哀帝司馬丕,王羲之,竹林七賢都服用一種“五石散”,這里面就是砒 霜,據(jù)說控制劑量就可以使人強(qiáng)健體魄,而且渾身發(fā)熱。所以在西晉,哪怕是大冬天,也可以看到有人裸奔,這是真的,史書有記載。而明朝老司機(jī)王陽明,心學(xué)創(chuàng)始人,也是一輩子吃砒 霜,用于治療自己的肺結(jié)核。不過他最后還真不是死于肺結(jié)核,但是王陽明的臉色青白,消瘦,死后尸體發(fā)黑,其實就是砒 霜中毒的跡象。寫到這里伯爵就想,其實無論什么民族,什么人種,什么國家,作死的套路,也都是差不多。

       不僅對于膚色如此,對于食物也是這樣,馬 克思在《資本論》中描述過英國最廣泛的造假:面包漂白。利用明礬只做面包,這樣的面包有金黃脆的外皮和雪白松軟的內(nèi)質(zhì),而且吃此類面包的英國人可以不用刷牙,因為明礬對于牙齒都有漂白功能,但是明礬又會造成消化道疾病,其中的鋁會導(dǎo)致骨質(zhì)流失,所以那時候英國的微笑就是一口潔白而層次不齊的牙齒。

       甚至更加有趣的是,英倫三島的一些紳士到了歐洲大陸,把這些習(xí)慣帶到了歐洲,比如當(dāng)時還處于分裂狀態(tài)的德國,其實就是現(xiàn)在德國國土上200多個大公國紛紛效仿。這個在以后寫德國時候會涉及到。當(dāng)時英國這種無機(jī)化學(xué)的食物把歐洲大陸活活成啥樣呢?據(jù)說從中國傳過去的果酒釀造,羊肉烹飪甚至是大郎的炊餅和湯餅(PS:宋朝的炊餅其實類似于現(xiàn)在的饅頭,不是燒餅;而湯餅就是現(xiàn)在的刀削面,只不過面條尺寸比較寬,有點類似于面疙瘩)都變成了上層貴族宴會時候的食物。所以一直到了清朝乾隆時期,歐洲都大肆蔓延著“中吹”(中國吹捧論)其中包括了黑格爾,馬戛爾尼。其中的原因大部分是中國的食物。不過話又說話來,哪怕不去討論無機(jī)化學(xué),其實他們貴族的宴會也沒什么吃的,看看《冰與火之歌》的小說(不是電視追劇啊,是小說),那些貴族也就吃個烤蘋果,或者豬和雞肚子里塞滿了料去烤,這個技術(shù)在幾千年前的埃及甚至更遠(yuǎn)的巴比倫就有了,一直到中世紀(jì)歐洲人的飲食習(xí)慣都沒有改變,心思都用到無機(jī)化學(xué)上去了。   

       按照美國藥品發(fā)展的邏輯,現(xiàn)在應(yīng)該出現(xiàn)幾個正義感爆棚的英雄式人物,在首相或者皇室的授權(quán)下,進(jìn)行大刀闊斧的改革。其實根本不是這么一回事,英國是一個非常講究協(xié)會社團(tuán)的國家。這個多少也能理解,中國香港動不動就是某某社團(tuán)銅鑼灣扛把子,和它曾經(jīng)的殖民國一脈傳承。

       對比于美國牛仔的行為風(fēng)格,英國紳士一向有板有眼,所以僅僅一點有毒的食品就要出臺所謂的《毒 品藥房法》是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。

       接下來,請上我們這次故事的主角,全球毒 品的祖師爺,晚清人民的老朋友——鴉 片同志。我們來看看,不僅僅是中國,連講究的英國自己是怎么被鴉 片差點坑死的。

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