日前，第一三共宣布已向日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）提交了Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），尋求批準(zhǔn)該藥用于HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的治療。
此次提交新適應(yīng)癥申請(qǐng)是基于在《柳葉刀腫瘤》雜志上發(fā)表的關(guān)鍵2期臨床DESTINY-Gastric01研究以及1期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。
DESTINY-Gastric01是一項(xiàng)開放性、多中心關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)，在來(lái)自日本和韓國(guó)的189例晚期胃癌或胃食管連接腺癌患者中評(píng)估Enhertu的安全性與有效性。這些患者腫瘤呈現(xiàn)HER2陽(yáng)性，且經(jīng)在包括氟嘧啶（5-FU）、鉑類化療和曲妥珠單抗的兩種或多種方案治療后依然發(fā)生了進(jìn)展?；颊甙凑?:1的比例隨機(jī)接受Enhertu或化療方案（紫杉醇或伊立替康單藥治療）。研究的主要終點(diǎn)是客觀應(yīng)答率（ORR），次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、疾病控制率和治療失敗時(shí)間。
DESTINY-Gastric01試驗(yàn)結(jié)果顯示，與化療（伊立替康或紫杉醇單一療法）相比，Enhertu在ORR和OS方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著且具有臨床意義的改善。該試驗(yàn)的全部結(jié)果將在2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上發(fā)表。
此外，DESTINY-Gastric01中的總體安全性和耐受性與1期試驗(yàn)結(jié)果一致，最常見(jiàn)的不良事件是血液學(xué)和胃腸道反應(yīng)，包括中性粒細(xì)胞減少、貧血、惡心和食欲下降。有一些與藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺病（ILD）和肺炎的病例，其中大多數(shù)反應(yīng)程度表現(xiàn)為1級(jí)和2級(jí)。兩項(xiàng)試驗(yàn)中均沒(méi)有發(fā)生與ILD相關(guān)的死亡（5級(jí)）。
目前，對(duì)于經(jīng)曲妥珠單抗治療后仍有進(jìn)展的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者尚無(wú)批準(zhǔn)的HER2導(dǎo)向治療選擇。HER2是一種促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的酪氨酸激酶受體蛋白，在許多類型的腫瘤（包括胃癌、乳腺癌和肺癌）的癌細(xì)胞表面表達(dá)。HER2過(guò)表達(dá)與特定的HER2基因改變（稱為HER2擴(kuò)增）有關(guān)，通常預(yù)示著侵襲性疾病和較差的預(yù)后。
Enhertu利用第一三共特有的ADC技術(shù)，將人源HER2抗體曲妥珠單抗通過(guò)四肽接頭與一種新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑鏈接，靶向癌細(xì)胞，并將藥物遞送至細(xì)胞內(nèi)部。2019年3月，阿斯利康與第一三共達(dá)成了一項(xiàng)總價(jià)值69億美元的合作，共同開發(fā)Enhertu，用于治療各種HER2表達(dá)水平或HER2突變的癌癥患者，包括胃癌、結(jié)直腸癌和肺癌，以及HER2低表達(dá)的乳腺癌。Enhertu已于去年年底獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于在轉(zhuǎn)移性疾病中已接受過(guò)2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者，并于今年3月在日本獲批，用于HER2陽(yáng)性、不可切除性或轉(zhuǎn)移性、在先前化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌患者（限用于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效或不耐受的患者）。
第一三共日本研發(fā)部執(zhí)行官Wataru Takasaki博士說(shuō)：“此次第一三共提交的申請(qǐng)，進(jìn)一步拉近了trastuzumab-deruxtecan與日本尚未滿足醫(yī)療需求的患者群體之間的距離。如果獲批，作為首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療此類癌癥的ADC藥物，trastuzumab-deruxtecan有潛力顯著改善HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的治療。”
參考來(lái)源：Daiichi Sankyo Submits Supplemental New Drug Application for Trastuzumab Deruxtecan in Japan for Treatment of Patients with HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer
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