康方生物（9926.HK）宣布卡度尼利（PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，研發(fā)代號：AK104）聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期臨床研究數(shù)據(jù)（摘要 #308）亮相2022年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)。北京大學腫瘤醫(yī)院院長季加孚教授在會議中口頭報告了該項研究結果。
臨床數(shù)據(jù)顯示，PD-L1 CPS>= 5的人群占比僅為15%背景下，全人群的mPFS 達9.2 個月，mOS 達17.08 個月，顯著高于化療（10-12個月）和PD-1療法（Checkmate 649 13.8個月）。
胃癌發(fā)病率全球位居第五，也是全球第四大癌癥死亡原因目前已有兩項III期研究結果證明了免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療在G/GEJ腺癌治療中的協(xié)同作用與 PD-1單藥治療相比，抗PD-1和抗CTLA-4藥物的聯(lián)合治療擁有更高反應率，但毒副作用也更高。
2021年ESMO會議公布的一項PD-1單抗聯(lián)合CTLA-4單抗治療胃癌與食管癌的研究顯示ORR獲得了顯著的提高，但因為嚴重不良反應問題，該項研究未能達到主要研究終點，宣告失敗如何能夠維持CTLA-4單抗療效并降低毒副作用，實現(xiàn)長期生存獲益，成為了臨床實踐的重要目標。
2021年，研究人員通過AK104聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期臨床研究，從用藥劑量、安全性、有效性方面進行了探索，證明了AK104聯(lián)合化療治療G/GEJ腺癌的出色臨床表現(xiàn)。
在該項臨床研究中，入組患者為晚期胃癌一線未經(jīng)治療且不考慮PD-L1表達水平在 Ib 的劑量爬坡和劑量拓展階段，患者分別接受了 AK104（4 mg/kg、6 mg/kg、10 mg/kg Q2W 或 15mg/kg Q3W）與XELOX 的聯(lián)合治療在II的劑量確認階段，患者接受了 AK104（6 mg/kg Q2W 或 10mg/kg Q3W）與XELOX 聯(lián)合治療主要研究終點為安全性和有效性。
結合季教授的報告和截至2021/12/31的最新研究結果顯示，研究共入組98 名患者，PD-L1 CPS>= 5的人群占比僅為15%，該人群比例遠低于Checkmate 649和Orient-16（均超過60%）。
AK104針對全人群顯示出長期生存獲益的優(yōu)勢截至2021/12/31的最新研究結果，91名患者進行了至少一次的基線后腫瘤評估ORR達到68.1%，其中62達到PR，DCR高達92.3%而高劑量組10mg/kg Q2W中的ORR高達83.3%，疾病控制率（DCR）高達100%全人群的中位 PFS 為 9.2 個月，中位OS 為 17.08 個月，顯著高于化療（10-12個月）和PD-1療法（Checkmate 649 13.8個月）。
AK104在PD-L1低表達患者中仍維持顯著的療效與安全性PD-L1 CPS>= 1 和CPS＜1的患者中，中位OS分別為17.41個月、14.65個月在4mg/kg和6mg/kg劑量組的成熟數(shù)據(jù)中，對于PD-L1 CPS<5的人群也有顯著優(yōu)勢，mOS達到17.2個月，對全人群的貢獻優(yōu)于PD-1療法。
相對于PD-1單抗，AK104未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，安全性良好>= 3級藥物相關性不良反應（TRAEs）發(fā)生率為62.5%藥物相關性嚴重不良反應（TRSAEs）發(fā)生率為41.7%>= 3級輸注相關不良反應發(fā)生率僅為3.1%隨著劑量的增加，不良事件沒有顯著增加發(fā)現(xiàn)新的安全信號。
該項臨床研究是全球首 個PD-1/CTLA-4雙特異性抗體聯(lián)合化療用于轉移性胃癌一線治療的臨床研究，在一線全人群適用、生存獲益提高方面的探索具有重要意義基于Ib/II期出色的安全性和有效性結果的循證支撐，AK104有望超越當前免疫療法，為更多患者帶來新的一線治療選擇。
目前AK104聯(lián)合化療一線治療晚期胃或胃食管結合部腺癌的III期關鍵性注冊性試驗（NCT05008783）正在進行中，并在全球范圍內開展了多項在重磅實體瘤中的聯(lián)合治療研究公司正在全力推進“以雙特異性抗體為基石的新一代免疫療法”，以惠及更多患者。
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