在2023年，醫(yī)療保健領(lǐng)域經(jīng)歷了許多引人注目的創(chuàng)新，這些突破不僅改善了疾病治療的方式，也為全球健康提供了新的希望和可能性。

       除了首 款CRISPR獲批這個里程碑事件之外，細(xì)胞療法在治療各種疾病方面取得了顯著進(jìn)展。通過操縱患者自身的細(xì)胞，科學(xué)家們能夠開發(fā)出個性化的治療方案，用于癌癥、免疫系統(tǒng)疾病等疾病的治療。這種定制化的方法使得治療更加有效，并減少了不良反應(yīng)的可能性。

       抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的成功也為腫瘤治療帶來了新的曙光。ADC結(jié)合了抗體和藥物分子，能夠精準(zhǔn)地靶向癌細(xì)胞，減少對健康細(xì)胞的損害。這種革命性的治療方法提高了癌癥患者的生存率，并顯著改善了他們的生活質(zhì)量。

       大量RNA療法的成功也開啟了新的治療途徑。通過干預(yù)基因表達(dá)，RNA療法可以治療一系列疾病，包括遺傳性疾病、代謝性疾病等。這種精準(zhǔn)的治療手段為一些長期困擾人類的疾病提供了全新的解決方案。

       整個醫(yī)療保健行業(yè)的這些創(chuàng)新突破為患者提供了更多選擇，同時也促使全球各地的醫(yī)療專業(yè)人士更加積極地投入到科學(xué)研究和臨床實(shí)踐中。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和醫(yī)學(xué)知識的積累，人類在戰(zhàn)勝疾病方面的努力將繼續(xù)取得顯著的成果，為未來的醫(yī)療保健帶來更多希望。

       2024年醫(yī)藥領(lǐng)域是否會乘著2023年的創(chuàng)新東風(fēng)繼續(xù)扶搖直上，在新的領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)更宏偉的突破性進(jìn)展？多家生物制藥和生物技術(shù)公司高層對于2024年的前景進(jìn)行了自己的預(yù)測。他們是怎樣看待新技術(shù)的發(fā)展是否會在 2024 年轉(zhuǎn)化為行業(yè)變革？

       藥物創(chuàng)新趨勢

       多點(diǎn)開花

       ◆ 更多抗體藥物上市

       Genmab執(zhí)行副總裁Tahi Ahmadi：抗體藥物偶聯(lián)物、雙特異性抗體以及細(xì)胞和基因療法等新模式的發(fā)展已經(jīng)在研究管道中占據(jù)了更大的份額。2023年這些模態(tài)的藥物都獲得了大量的FDA批準(zhǔn)。對這些新療法的關(guān)注，表明人們正在努力解決以前難以治療的疾病，包括晚期癌癥和罕見疾病。隨著數(shù)百種抗體正在進(jìn)行臨床前和臨床開發(fā)，預(yù)計抗體藥物數(shù)量仍將會增加，無論是管線產(chǎn)品還是獲批上市產(chǎn)品，抗體藥物的重要性會越來越明顯。

       ◆ 細(xì)胞和基因療法的開發(fā)將變得更加精簡

       Revvity 細(xì)胞和基因治療主管Michelle Fraser：每年有超過 500 種新的細(xì)胞和基因療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并且上市時間得到明顯地加快。與此同時，F(xiàn)DA 為促進(jìn)這些療法采取的監(jiān)管舉措有望開創(chuàng)標(biāo)準(zhǔn)化的新時代。包括簡化制造流程、整合關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA，Critical Quanlity Attribute）測試協(xié)議、改進(jìn)患者識別和登記方法以及相關(guān)診斷的發(fā)展。

       解讀：先進(jìn)療法獲批的潮涌即將到來。FDA在推動這些療法發(fā)展方面起著重要的積極作用，尤其是在標(biāo)準(zhǔn)化方面的考量。對于標(biāo)準(zhǔn)化的期望包括簡化制造流程、鞏固測試方案、精細(xì)化患者識別和招募的方法，以及伴隨診斷技術(shù)的發(fā)展。這些措施預(yù)示著未來細(xì)胞和基因療法將更加高效，為患者提供更快速、更安全的治療選擇。

       ◆ 遞送技術(shù)將“遞送”基因治療進(jìn)入新高度

       Lexeo Therapeutics CEO R. Nolan Townsend：基因療法發(fā)展迅猛，正在擴(kuò)展到新的治療領(lǐng)域，例如心血管疾病，包括具有疾病遺傳標(biāo)記的心肌病。遞送技術(shù)的創(chuàng)新將繼續(xù)助力這一轉(zhuǎn)變，尤其是AAV （腺相關(guān)病毒）技術(shù)。與此同時，基因治療和心血管疾病的監(jiān)管環(huán)境也發(fā)生了重大變化，F(xiàn)DA越來越多地接受生物標(biāo)志物作為關(guān)鍵研究終點(diǎn)，而不僅僅是生存率。

       解讀：創(chuàng)新的遞送技術(shù)將推動基因療法恩澤更廣闊的適應(yīng)癥領(lǐng)域。除此之外，監(jiān)管機(jī)構(gòu)的策略也助推了基因療法的應(yīng)用，尤其是臨床終點(diǎn)，不再偏執(zhí)地追求生存率，而是允許更多地遵從生物標(biāo)志物。這說明了治療效果評估標(biāo)準(zhǔn)的變化，更加注重生物學(xué)特征，從而提高了對治療效果的準(zhǔn)確評估。這一趨勢為未來的基因治療和心血管疾病治療帶來了新的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。

       ◆ 抗衰老藥物研發(fā)將更加精準(zhǔn)

       AbbVie 高級副總裁、全球艾爾建美學(xué)總裁Carrie Strom：衰老是一種患病率為 100% 的“適應(yīng)癥”，所有人概莫能外。因此人們將更加關(guān)注如何解決衰老的根本原因，以保持精力、活動能力和外觀年輕。這將催生下一代研究和治療，將衰老的根本原因納入其中，而不是僅僅解決衰老過程的體征和癥狀，以支持健康和長壽的目標(biāo)。

       解讀：醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)吹礁嗫顾ダ纤幬锏难芯浚抑敝杆ダ细镜脑?，而不是頭疼醫(yī)頭地做表面文章。與僅僅應(yīng)對衰老過程的表面癥狀相比，人們將更加關(guān)注研究和治療，以解決衰老的根本原因。將會涌現(xiàn)出下一代的研究和療法，可能包括從分子和細(xì)胞層面上理解衰老過程，開發(fā)更為精準(zhǔn)、個體化的治療方式。

       ◆ 下一代mRNA呼之欲出

       CSL Seqirus 商業(yè)開發(fā)副總裁Stefan Merlo：疫苗的創(chuàng)新將是2024年醫(yī)藥領(lǐng)域的重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容之一，新興技術(shù)的產(chǎn)生以及應(yīng)用將對創(chuàng)新疫苗的壯大起到關(guān)鍵作用，例如自我擴(kuò)增 mRNA (sa-mRNA)。人們始終需要靈活、有效的疫苗技術(shù)，COVID-19的肆虐正是在這一點(diǎn)上給了足夠的警示和啟發(fā)。mRNA 技術(shù)可以促進(jìn)快速且可擴(kuò)展的疫苗開發(fā)和制造。sa-mRNA 技術(shù)通過提供更強(qiáng)的免疫反應(yīng)和更長的保護(hù)持續(xù)時間的潛力，同時可以使用比傳統(tǒng) mRNA 疫苗低得多的劑量。

       解讀：sa-mRNA（self-amplifying mRNA）是一種mRNA技術(shù)的變體，具有自我復(fù)制的特性。與傳統(tǒng)的mRNA疫苗不同，sa-mRNA不僅包含編碼疫苗蛋白的信息，還包含能夠自我復(fù)制的基因元件。這使得在細(xì)胞內(nèi)生成更多的疫苗蛋白，從而增加了免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和持久性。sa-mRNA技術(shù)之所以變得越來越重要，有幾個原因：

       自我復(fù)制特性：sa-mRNA具有自我復(fù)制的能力，能夠在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生更多的疫苗蛋白。這種自我增值的特性使得在接種較低劑量的情況下依然能夠觸發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，提高了疫苗的效力。

       快速響應(yīng)和靈活性：sa-mRNA技術(shù)在疫苗開發(fā)方面具有快速響應(yīng)和靈活性。在面對新型病原體時，科學(xué)家能夠更迅速地設(shè)計、合成并生產(chǎn)sa-mRNA疫苗，從而在短時間內(nèi)應(yīng)對新的健康威脅。

       更低的劑量： 由于sa-mRNA技術(shù)的自我復(fù)制特性，相較于傳統(tǒng)的mRNA疫苗，可以使用更低的劑量實(shí)現(xiàn)相似或更好的效果。這對于疫苗的大規(guī)模生產(chǎn)和分發(fā)具有重要意義。

       長時間的免疫保護(hù)： 自我增值的特性也有助于提供更長時間的免疫保護(hù)。由于細(xì)胞內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生疫苗蛋白，免疫系統(tǒng)得到長期的激活，使得免疫反應(yīng)能夠持續(xù)一段時間，從而提高了疫苗的持久性。

       綜合而言，sa-mRNA技術(shù)在疫苗領(lǐng)域的重要性日益凸顯，其自我復(fù)制的特性賦予了疫苗更強(qiáng)大、更持久的免疫效果，為應(yīng)對新型病原體提供了更為靈活、高效的工具。

       ◆ 肥胖癥領(lǐng)域?qū)⒀杆侔l(fā)展

       Rivus Pharmaceuticals CEO Jayson Dallas：肥胖是代謝性疾病的主要驅(qū)動因素，2024 年，肥胖造成的發(fā)病率和死亡率仍將高于所有癌癥的發(fā)病率和死亡率總和。2024 年，隨著更廣泛的肥胖市場的持續(xù)增長，人們將繼續(xù)看到 GLP-1 和其他腸促胰島素的療法的發(fā)展和壯大。當(dāng)人們考慮下一代治療代謝疾病的方法時，需要關(guān)注具有新的和替代機(jī)制的分子靶標(biāo)，包括那些安全提高代謝率分子靶標(biāo)。預(yù)計機(jī)器學(xué)習(xí)和人工智能將在這個領(lǐng)域發(fā)揮更關(guān)鍵作用，以更快、更有效的方式識別新的小分子候選藥。

       解讀：雖然禮來的Zepbound和諾和諾德的Wegovy已經(jīng)成為減肥藥領(lǐng)域當(dāng)仁不讓的標(biāo)準(zhǔn)療法，但這個市場仍然蘊(yùn)藏著巨大的份額，可供后來者繼續(xù)挖掘。包括羅氏在內(nèi)的很多制藥巨頭也在積極地擴(kuò)軍備戰(zhàn)，希望在肥胖癥的市場獲得巨大利潤。但新一代的減肥藥物是否能夠突破GLP-1, GIP和Glucagon幾個傳統(tǒng)靶標(biāo)，實(shí)現(xiàn)藥理學(xué)上的突破，將成為未來誰能異軍突起的關(guān)鍵。尤其是在開發(fā)小分子口服減肥藥的競賽中，誰能率先打破多肽藥物的壟斷，也是行業(yè)的關(guān)注點(diǎn)。在小分子藥物的開發(fā)過程中，人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)將會產(chǎn)生重要作用。

       ◆ 抗微生物藥物耐藥性（AMR）的投資將會增加

       Shionogi高級副總裁兼首席商務(wù)官M(fèi)argaret Borys：抗病毒藥物和抗生素的投資將得到回報。COVID-19、流感和呼吸道合胞病毒不會消失，仍然可能會肆虐全球。人們需要積極應(yīng)對抗微生物藥物耐藥性（AMR, Antimicrobial Resistance）的巨大威脅。據(jù)聯(lián)合國稱，到 2050 年，AMR可能導(dǎo)致多達(dá) 1000 萬人死亡。而且新的病毒威脅隨時可能出現(xiàn)，導(dǎo)致未來的流行病。這更凸顯了AMR研究的重要性。

       解讀：微生物（細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲）對藥物的抵抗力增強(qiáng)，將導(dǎo)致原本有效的抗生素、抗病毒藥物等治療失效。抗微生物藥物耐藥性是全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的一個重要問題，可能導(dǎo)致感染性疾病難以治愈，增加醫(yī)療費(fèi)用，并對社會造成嚴(yán)重健康威脅。因此對抗微生物藥物耐藥性的研究、預(yù)防和管理被認(rèn)為是緊迫而重要的任務(wù)。

       ◆ 研發(fā)立項(xiàng)將更關(guān)注來自患者的聲音

       UCB 美國研究主管Roger Palframan：Patient Centricity（患者中心）對于藥物研發(fā)人員來說，意味著傾聽重病患者的聲音并與他們互動，利用相關(guān)疾病模型深入研究導(dǎo)致疾病的途徑，這一點(diǎn)至關(guān)重要。人們必須在研發(fā)的最初階段認(rèn)真考慮患者的生活經(jīng)驗(yàn)，確保正在開發(fā)的藥物能夠積極改善他們的生活，并且專注于解決這些疾病的根本生物學(xué)原因。這意味著將研究團(tuán)隊與患者和護(hù)理人員緊密結(jié)合在一起。

       解讀：在早期研究階段更加注重患者的理念逐漸形成。這種患者中心的方法意味著研究人員認(rèn)識到傾聽和與患者及其護(hù)理者互動的重要性。必須充分考慮患者的生活經(jīng)驗(yàn)，這有助于更有針對性地進(jìn)行研究和開發(fā)。

       抗腫瘤藥物療法

       將取得突破性進(jìn)展

       ◆ 癌癥早期診斷的重要性

       阿斯利康美國腫瘤學(xué)高級副總裁兼負(fù)責(zé)人Mohit Manrao：越早發(fā)現(xiàn)和解決癌癥，就越接近更好的結(jié)果。在2024年，預(yù)計人們將繼續(xù)轉(zhuǎn)向早期檢測和干預(yù)，通過改善癌癥篩查的機(jī)會，以及更早開始治療，在抗癌道路上獲取主動。

       ◆ 難治性癌癥將取得進(jìn)展

       Apollomics 首席執(zhí)行官、董事長余國亮：醫(yī)藥領(lǐng)域長期以來受困于難治性和難治性癌癥的持續(xù)挑戰(zhàn)。例如盡管 PD(L)-1 抑制劑已證明對許多 NSCLC 病例有效，但卻對某些形式的 NSCLC 沒有反應(yīng)。此外，最初對某些療法有反應(yīng)的患者會產(chǎn)生耐藥性。

       為了解決這些問題，人們正在努力應(yīng)對這些難治性癌癥。這些研發(fā)重點(diǎn)關(guān)注尖端技術(shù)平臺和強(qiáng)大的藥物開發(fā)組合，有望在 2024 年取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。在臨床試驗(yàn)中整合合理的機(jī)制和科學(xué)原理，探索單一療法和聯(lián)合療法，向攻克困難癌癥類型實(shí)現(xiàn)的重大飛躍。

       解讀：在2024年，對于難治性癌癥的研發(fā)前景展現(xiàn)了積極的趨勢。研究的焦點(diǎn)更加集中在深入了解這些癌癥的生物學(xué)特性上，尤其是其復(fù)雜的驅(qū)動機(jī)制。預(yù)計將會看到更多的創(chuàng)新藥物和治療方法的涌現(xiàn)，特別是在免疫療法領(lǐng)域。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，新型藥物的研發(fā)以及更精準(zhǔn)的治療方法的發(fā)展，有望為難治性癌癥的治療開創(chuàng)新的局面。同時，可能會探索組合療法的策略，以增強(qiáng)治療效果。

       監(jiān)管改革更加靈活

       Ultragenyx Pharmaceutical CEO Emil Kakkis：整個醫(yī)藥行業(yè)都在推動 FDA 提供更多的指導(dǎo)和支持，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)罕見和超罕見疾病的基因療法，這將仍然是2024年的一個主題。

       FDA領(lǐng)導(dǎo)層有興趣實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，但醫(yī)藥行業(yè)需要看到愿望轉(zhuǎn)化為實(shí)踐。國會兩黨的支持，將使FDA調(diào)整其政策，以跟上創(chuàng)新的步伐。但為了實(shí)現(xiàn)變革，F(xiàn)DA需要轉(zhuǎn)向更靈活的方法，例如將患有退行性罕見疾病的患者置于決策的關(guān)鍵位置。

       解讀：在制藥公司的眼中，F(xiàn)DA改革步伐應(yīng)該更大一些，跟得上日新月異的先進(jìn)療法。這當(dāng)然只是一家之言，而不是站在FDA的角度全盤考慮。例如強(qiáng)調(diào)需要將那些患有退行性罕見病的人放在決策制定的核心位置，雖然這符合以患者為中心的理念，但也存在一些“挾患者以令FDA”的意味在其中。