今年上半年，血液腫瘤領(lǐng)域龍頭亞盛醫(yī)藥交出了靚麗的成績(jī)單：實(shí)現(xiàn)總收入8.24億元，同比增長(zhǎng)477%，創(chuàng)歷史新高，且凈利潤(rùn)達(dá)1.63億元，首次實(shí)現(xiàn)盈利。

       此外，亞盛醫(yī)藥在血液瘤領(lǐng)域的首 個(gè)上市品種奧雷巴替尼（耐立克），還獲得跨國(guó)制藥巨頭的青睞：今年6月，武田制藥以總交易金額達(dá)13億美元（約合人民幣93.6億元）引進(jìn)耐立克在中國(guó)等以外的全球權(quán)益，創(chuàng)下中國(guó)小分子腫瘤藥最 大BD。

       MNC巨頭的站臺(tái)，無(wú)疑為亞盛醫(yī)藥?kù)柟萄毫鳊堫^地位提供了有力支持。

01

血液瘤核心產(chǎn)品，全球潛力開(kāi)始釋放

       亞盛醫(yī)藥能實(shí)現(xiàn)扭虧為盈，得益于公司對(duì)于自家核心血液瘤管線耐立克的價(jià)值全力挖掘，不止于國(guó)內(nèi)的商業(yè)化加速，耐立克的全球化潛力正在開(kāi)始釋放。

       耐立克是中國(guó)首 個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，在多種實(shí)體瘤和血液腫瘤治療領(lǐng)域具有廣闊潛力。

       截至目前，耐立克已在國(guó)內(nèi)獲批2項(xiàng)適應(yīng)癥，包括用于治療任何TKI耐藥，并伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期成年患者，以及治療對(duì)一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。

       CML是一種與白細(xì)胞有關(guān)的罕見(jiàn)癌癥，發(fā)病率約占成人白血病患者的15%，中國(guó)每年約有1萬(wàn)-1.5萬(wàn)的新增CML患者，且由于生存期普遍較長(zhǎng)，存量患者數(shù)逐年增加。耐立克的獲批，打破了T315I突變CML患者無(wú)藥可醫(yī)的困境，填補(bǔ)了臨床藥物治療空白。

       得益于市場(chǎng)先發(fā)優(yōu)勢(shì)、納入醫(yī)保，以及在血液瘤治療中的顯著療效，耐立克迅速占據(jù)了市場(chǎng)份額，今年上半年實(shí)現(xiàn)銷售收入1.13億元，較去年下半年環(huán)比增長(zhǎng)120%，較去年上半年同比增長(zhǎng)5%。

       截至今年6月30日，耐立克的全國(guó)準(zhǔn)入醫(yī)院和 DTP藥房共達(dá)到670家，其中準(zhǔn)入醫(yī)院數(shù)量較去年底增長(zhǎng)達(dá)79%，并已獲20個(gè)省83個(gè)城市114個(gè)項(xiàng)目的重特大疾病補(bǔ)充保險(xiǎn)或惠民保報(bào)銷。今年7月，耐立克還在中國(guó)澳門(mén)獲批上市，未來(lái)將進(jìn)一步釋放增長(zhǎng)空間。

       除商業(yè)化造血能力逐步增強(qiáng)外，對(duì)外合作授權(quán)收入是亞盛醫(yī)藥總收入創(chuàng)新高的關(guān)鍵。

       今年6月，亞盛醫(yī)藥將耐立克在中國(guó)之外的全球權(quán)益授予武田制藥，將收到1億美元的選擇權(quán)付款，并有資格獲得最 高約12億美元的選擇權(quán)行使費(fèi)和額外的潛在里程碑付款，以及年銷售額兩位數(shù)百分比的銷售分成。同時(shí)，武田還按達(dá)成協(xié)議當(dāng)天亞盛醫(yī)藥前二十日平均收市價(jià)基礎(chǔ)上溢價(jià)25%的價(jià)格耗資7500萬(wàn)美元購(gòu)買公司7.7%的股權(quán)，成為第二大股東。

       隨著亞盛醫(yī)藥收到武田的選擇權(quán)付款1億美元（約合人民幣7.2億元）和股權(quán)投資款項(xiàng)7500萬(wàn)美元（約合人民幣5.4億元），公司現(xiàn)金流進(jìn)一步增厚，截至今年7月初貨幣資金余額達(dá)到18億元。這無(wú)疑將助力亞盛醫(yī)藥加強(qiáng)在血液腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)投入，實(shí)現(xiàn)更多突破。

02

為何重金引進(jìn)？

       武田制藥之所以重金引進(jìn)耐立克，源于其顯著的療效和可觀的市場(chǎng)潛力。

       作為第三代BCR-ABL抑制劑，耐立克可克服一代或二代BCR-ABL抑制劑對(duì)T315I突變的慢性髓系白血?。–ML）患者無(wú)效的難題。在耐藥CML中，T315I突變占比達(dá)到約25%，存在較大的臨床未滿足需求。

       目前，全球僅有3款一二代BCR-ABL抑制劑耐藥后治療藥物獲批上市，包括耐立克、武田制藥Ponatinib（普納替尼）、諾華Asciminib（阿思尼布）。

       其中，普納替尼于2012年在美國(guó)上市，但由于安全性欠佳，被 FDA標(biāo)注“黑框警告”，導(dǎo)致商業(yè)化表現(xiàn)不佳，且2026年左右專利過(guò)期。

       阿思尼布是一種BCR-ABL變構(gòu)抑制劑，于2021年10月在美國(guó)上市，2023年以179%的同比增速達(dá)到4.13億美元，2024年一季度同比增速達(dá)到83%，放量速度迅猛，諾華預(yù)期其銷售峰值可達(dá)到20億美元。

       與其他同類藥物相比，耐立克具有獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，在某些特定類型的血液瘤中展現(xiàn)出更高的療效和更低的毒副作用。

       耐立克每?jī)商旖o藥一次，對(duì)患者的依從性高于普納替尼（每日一次）和阿思尼布（每日用藥兩次），而且針對(duì)CML-CP和CML-AP患者的療效更顯著，安全性也優(yōu)于普納替尼。

       尤其是，亞盛醫(yī)藥在2022 ASH年會(huì)上首次披露并在2023 ASH年會(huì)和2024 EHA年會(huì)上更新該研究的進(jìn)展，驗(yàn)證了耐立克在經(jīng)普納替尼或者阿思尼布治療失敗的患者中療效顯著的海外臨床研究，驗(yàn)證了耐立克為全球同類最 佳（BIC）藥物。

       不僅如此，耐立克還在拓展另一類常見(jiàn)白血病——費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ALL）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)ALL患者預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到15.7萬(wàn)人，其中Ph+ALL患者占比20-30%。

       目前，耐立克聯(lián)合化療對(duì)比伊馬替尼聯(lián)合化療用于新診斷的Ph+ALL患者已處于III期臨床，有望成為國(guó)內(nèi)首 個(gè)獲批用于一線治療Ph+ALL的TKI藥物。而且，在2023 ASH年會(huì)上口頭報(bào)告的耐立克聯(lián)合維奈克拉和地塞米松治療新診斷Ph+ALL患者的I/II期研究取得了積極結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示起有望推動(dòng)Ph+ALL治療進(jìn)入“無(wú)化療”時(shí)代。

       今年2月，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了耐立克治療經(jīng)治CML-CP患者的全球注冊(cè)III期研究，這不僅意味著耐立克率先步入全球化競(jìng)爭(zhēng)時(shí)代，也同時(shí)意味著未來(lái)在海外上市成為大概率事件，亞盛醫(yī)藥向著全球血液腫瘤布局再邁出重要一步。

       此外，耐立克還在拓展實(shí)體瘤領(lǐng)域，正在開(kāi)展針對(duì)琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者的全球注冊(cè)III期研究，并已展現(xiàn)出顯著的療效及良好的安全性，有望為這一無(wú)藥可醫(yī)的疾病領(lǐng)域帶來(lái)重大突破。

       可以預(yù)見(jiàn)的是，隨著耐立克在臨床上的不斷突破和武田制藥商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的強(qiáng)勢(shì)加持，其銷售“天花板”將不斷被抬高，為亞盛醫(yī)藥帶來(lái)持續(xù)穩(wěn)定的正向現(xiàn)金流。同時(shí)，武田對(duì)這一管線的重視程度，也預(yù)示著后期高達(dá)12億美元的選擇權(quán)行使費(fèi)、額外的潛在里程碑付款有望全部?jī)冬F(xiàn)，再疊加耐立克海外上市后潛在雙位數(shù)銷售分成，這些未來(lái)都將為亞盛醫(yī)藥帶來(lái)更豐厚的回報(bào)。

03

血液瘤領(lǐng)域的強(qiáng)勁護(hù)城河

       亞盛醫(yī)藥在血液瘤領(lǐng)域構(gòu)筑了強(qiáng)勁的護(hù)城河，也是武田制藥重金引進(jìn)耐立克并選擇入股公司的重要原因。

       亞盛醫(yī)藥的研發(fā)管線中，還有多款針對(duì)血液瘤的創(chuàng)新藥物正在研發(fā)中，其中預(yù)計(jì)今年內(nèi)可提交國(guó)內(nèi)NDA申請(qǐng)的潛在重磅藥物L(fēng)isaftoclax（APG-2575），是除耐立克外最 具全球BD預(yù)期、進(jìn)展最 快的管線，有望成為全球第二個(gè)、國(guó)產(chǎn)首 個(gè)獲批上市的Bcl-2抑制劑。

       一方面，APG-2575正在開(kāi)展5個(gè)注冊(cè)臨床研究，

       其中，單藥治療復(fù)發(fā)/難治（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)的關(guān)鍵注冊(cè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，計(jì)劃今年內(nèi)在中國(guó)遞交新藥上市申請(qǐng)。

       聯(lián)合阿可替尼一線治療初治CLL/SLL的注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展，在經(jīng)過(guò)復(fù)發(fā)/難治的后線市場(chǎng)上市后，在該領(lǐng)域向一線推進(jìn)。

       在CLL/SLL適應(yīng)癥方面，其聯(lián)合BTK抑制劑治療經(jīng)治CLL/SLL的全球注冊(cè)III期臨床已獲美國(guó)FDA許可，即將躋身全球競(jìng)爭(zhēng)。

       此外，亞盛醫(yī)藥也在不斷進(jìn)行APG-2575在更多適應(yīng)癥領(lǐng)域的布局。其治療新診斷老年或不耐受標(biāo)準(zhǔn)化療的急性髓系白血?。ˋML)的注冊(cè)III期臨床，和其聯(lián)合AZA一線治療新診斷中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）的注冊(cè)III期臨床均在進(jìn)行中。

       另一方面，APG-2575對(duì)標(biāo)的是全球唯一獲批上市的、年銷售額超過(guò)20億美元的Bcl-2抑制劑——由艾伯維與羅氏合作開(kāi)發(fā)的維奈克拉（Venetoclax），市場(chǎng)預(yù)期該藥的營(yíng)收可突破60億美元。

       不過(guò)，Venetoclax存在腫瘤溶解綜合征（TLS）及血細(xì)胞減少的嚴(yán)重副作用。相較之下，已有多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)顯示，APG-2575在安全性方面優(yōu)勢(shì)明顯，具備BIC潛力。

       血液瘤向來(lái)是倍出重磅炸 彈的溫床，盡管全球血液瘤占新發(fā)病例數(shù)不足10%，但由于血液瘤患者生存期長(zhǎng)，僅DLBCL在全球近100萬(wàn)存量患者，血液瘤存量患者數(shù)量可能高達(dá)1000萬(wàn)人。

       Bcl-2抑制劑絕 對(duì)擁有超級(jí)重磅炸 彈的潛質(zhì)，市場(chǎng)潛力龐大。以Venetoclax為例，該藥目前獲批適應(yīng)癥包括AML、一線二線CLL/SLL、染色體17p缺失異常的二線CLL/SLL。除了上述適應(yīng)癥之外，亞盛醫(yī)藥的APG-2575還在以單藥或者聯(lián)用治療的方式探索在MDS、WM、MM等血液瘤適應(yīng)癥上的潛力。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，CLL/SLL是成人白血病最 常見(jiàn)的類型，占西方國(guó)家白血病病例的四分之一，全球每年新增病例超過(guò)10萬(wàn)例。CLL/SLL作為一種無(wú)法治愈的疾病，患者最 終會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，或進(jìn)展為難治性患者，隨著B(niǎo)TK抑制劑的廣泛使用，復(fù)發(fā)CLL/SLL新發(fā)及存量患者人數(shù)正在不斷增加。APG-2575作為潛在療效、安全性最 佳的Bcl-2抑制劑，不僅有望承接BTK耐藥后復(fù)發(fā)CLL/SLL全球治療市場(chǎng)，還有有望聯(lián)合BTK抑制劑進(jìn)軍初治CLL/SLL領(lǐng)域。

       不止于CLL/SLL，APG-2575在骨髓增生綜合征（MDS）充滿未滿足臨床需求的適應(yīng)癥上的潛力也極具預(yù)期差，目前MDS常用藥物阿扎胞苷盡管能夠延長(zhǎng)患者生存期，但僅有少數(shù)患者能夠獲益；尤其在60歲以上的老年人群體（亦是MDS高發(fā)人群），大部分因身體條件問(wèn)題對(duì)化療不耐受，僅通過(guò)替換受損的造血干細(xì)胞來(lái)恢復(fù)正常的血液功能（供體有限&配型不合），從而改善MDS癥狀或?qū)崿F(xiàn)治愈；APG-2575已披露的中高危MDS數(shù)據(jù)展現(xiàn)出極強(qiáng)的潛力，有望該領(lǐng)域帶來(lái)治療格局的變化。目前，國(guó)內(nèi)MDS發(fā)病率在1.5人/10萬(wàn)人，美國(guó)每年MDS新發(fā)患者在2-4萬(wàn)人，其中僅高危MDS預(yù)期市場(chǎng)規(guī)模就在10-20億美元。

       AML是臨床上最 常見(jiàn)的白血病。近年來(lái)，Bcl-2抑制劑的出現(xiàn)改善了AML的治療格局，如今，Bcl-2抑制劑聯(lián)合化療已逐漸成為AML患者的主流治療方案。但Venetoclax的血液學(xué)安全性問(wèn)題對(duì)其在臨床的廣泛應(yīng)用和遠(yuǎn)期療效方面存在不利影響，APG-2575作為兼具出色療效和安全性突出的新一代Bcl-2抑制劑，有望在AML治療領(lǐng)域全球競(jìng)爭(zhēng)格局中成為強(qiáng)有力的競(jìng)爭(zhēng)者。

       APG-2575在各個(gè)血液瘤適應(yīng)癥上的龐大潛力，有望成為耐立克之后亞盛醫(yī)藥又一款血液瘤領(lǐng)域重磅藥物。

       另一款在研產(chǎn)品APG-115，是首 個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑和潛在的中國(guó)本土研發(fā)FIC新藥，目前正在中國(guó)、美國(guó)和澳大利亞開(kāi)展多項(xiàng)APG-115單藥或聯(lián)合治療實(shí)體瘤及血液腫瘤的臨床研究。

       目前，APG-115共獲得FDA授予6項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)證，分別為胃癌、AML、軟組織肉瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤，以及FDA授予2項(xiàng)兒童罕見(jiàn)病資格認(rèn)證，分別為神經(jīng)母細(xì)胞瘤及視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。

       此外，亞盛醫(yī)藥還在推進(jìn)其他管線，包括針對(duì)肺癌的APG-1252、針對(duì)腫瘤和貧血的APG-5918，以及針對(duì)非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤的小分子FAK/ALK/ROS1多靶點(diǎn)激酶抑制劑APG-2449等。

       結(jié)語(yǔ)：可見(jiàn)，全球BD、產(chǎn)品商業(yè)化和全球臨床開(kāi)發(fā)的多點(diǎn)突破，讓亞盛醫(yī)藥?kù)柟塘搜耗[瘤領(lǐng)域龍頭的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。再加上，亞盛醫(yī)藥有望登陸美股市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)二次上市。

       在諸多利好消息加持下，近兩個(gè)月亞盛醫(yī)藥股價(jià)累計(jì)漲幅超過(guò)50%，領(lǐng)漲一眾18A公司。Biotech如何在周期中穿越迷霧？亞盛醫(yī)藥似乎給出了答案。