2025年2月7日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，諾華（Novartis）申報(bào)的1類新藥PIT565獲得一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。PIT565是一款抗CD3/CD19/CD2的三特異性抗體，此前已經(jīng)在中國(guó)獲批針對(duì)B細(xì)胞惡性腫瘤的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND），并正在進(jìn)行相關(guān)研究。此次擴(kuò)展至系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著該藥物在自身免疫性疾病領(lǐng)域的進(jìn)一步探索。
圖源:CDE官網(wǎng)
作用背景與機(jī)制
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種復(fù)雜的自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制涉及免疫系統(tǒng)異常活化，導(dǎo)致多種器官受累。目前，SLE的治療主要依賴糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物，但這些治療手段存在諸多局限性，如副作用較大、部分患者療效不佳等。
PIT565是諾華研發(fā)的一款潛在的"first-in-class"IgG樣三特異性抗體，PIT565是一種創(chuàng)新的三特異性抗體，能夠同時(shí)靶向CD3、CD19和CD2三個(gè)抗原。其中，CD19是B細(xì)胞表面的特異性抗原，廣泛存在于B細(xì)胞惡性腫瘤中；CD3是T細(xì)胞表面的受體，參與T細(xì)胞的活化過程；CD2則是一種共刺激受體，能夠增強(qiáng)T細(xì)胞的活化信號(hào)。通過同時(shí)結(jié)合這三個(gè)靶點(diǎn)，PIT565能夠?qū)細(xì)胞引導(dǎo)至腫瘤細(xì)胞附近，并通過激活T細(xì)胞的第一信號(hào)通路（CD3）和第二信號(hào)通路（CD2），增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。
臨床試驗(yàn)研究情況
臨床前研究結(jié)果已經(jīng)證實(shí)了PIT565的顯著療效。與CD3雙特異性抗體相比，PIT565介導(dǎo)了更有效和持續(xù)的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)。在體外實(shí)驗(yàn)中，PIT565在T細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生和腫瘤細(xì)胞裂解方面均表現(xiàn)出優(yōu)于雙特異性抗體的效果。這些結(jié)果不僅為PIT565在治療B細(xì)胞惡性腫瘤方面的應(yīng)用提供了有力支持，也為其在治療SLE等自身免疫性疾病中的潛力提供了初步證據(jù)。
目前，PIT565正在國(guó)際范圍內(nèi)開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。其中，一項(xiàng)開放標(biāo)簽的1期多中心研究正在探索該藥物用于復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和復(fù)發(fā)/難治性CD19陽性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）患者的初步療效和安全性。在該研究中，PIT565每周（Q1W）或每2周（Q2W）給藥一次，研究人員探索了不同的給藥途徑（靜脈注射[IV]或皮下注射[SC]）?；颊咦畛踅邮?8天周期的PIT565 IV Q1W治療，如果初步藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效學(xué)、療效和安全性研究結(jié)果支持，則進(jìn)一步探索Q2W治療28天周期的療效和安全性。
市場(chǎng)規(guī)模與潛力
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）市場(chǎng)：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種復(fù)雜的自身免疫性疾病，其全球患病率不斷上升，推動(dòng)了藥物市場(chǎng)的顯著增長(zhǎng)。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，2020年全球系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者數(shù)量達(dá)到779.55萬人，預(yù)計(jì)到2030年將增加到855.12萬人。這一增長(zhǎng)趨勢(shì)帶來了對(duì)新型、高效且安全的治療藥物的迫切需求。2020年，全球系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到16億美元，預(yù)計(jì)到2025年將激增至65億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為32.8%。這一快速增長(zhǎng)主要?dú)w因于患者基數(shù)的增加、對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的提高、新藥的不斷推出以及生物藥市場(chǎng)的迅速擴(kuò)張。
B細(xì)胞惡性腫瘤市場(chǎng)：在B細(xì)胞惡性腫瘤治療領(lǐng)域，傳統(tǒng)療法面臨著耐藥性和復(fù)發(fā)的問題。近年來，免疫療法逐漸成為B細(xì)胞惡性腫瘤治療的新方向，但目前的治療手段仍存在局限性。PIT565作為一種新型的三特異性抗體藥物，具有獨(dú)特的作用機(jī)制和顯著的優(yōu)勢(shì)，有望為B細(xì)胞惡性腫瘤患者帶來更好的療效和預(yù)后。
風(fēng)險(xiǎn)與挑戰(zhàn)
PIT565作為一種三特異性抗體，其復(fù)雜的結(jié)構(gòu)可能導(dǎo)致生產(chǎn)難度增加和成本上升，此外，臨床試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的免疫相關(guān)不良事件也需要密切監(jiān)測(cè)和管理。盡管PIT565具有顯著的優(yōu)勢(shì)，但系統(tǒng)性紅斑狼瘡和B細(xì)胞惡性腫瘤治療領(lǐng)域已經(jīng)存在一些競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品。例如，貝利尤單抗、泰它西普和阿尼魯單抗等生物制劑已經(jīng)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中獲得批準(zhǔn)。在B細(xì)胞惡性腫瘤治療領(lǐng)域，CAR-T細(xì)胞療法等新興技術(shù)也在不斷涌現(xiàn)。PIT565需要在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出足夠的療效和安全性優(yōu)勢(shì)，才能在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。
總結(jié)
諾華的PIT565獲得系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床試驗(yàn)許可，標(biāo)志著該藥物在自身免疫性疾病領(lǐng)域的開發(fā)進(jìn)入新的階段。憑借其獨(dú)特的三特異性抗體設(shè)計(jì)和顯著的臨床前研究結(jié)果，PIT565有望為SLE患者提供一種更有效、更安全的治療選擇。
參考文獻(xiàn)：
[1]Bi- and Tri-specific antibodies in non-Hodgkin lymphoma: current landscape and future perspectives. Journal of Hematology & Oncology. 2024.
[2]CAR T Cells and T-Cell Therapies for Cancer: A Translational Perspective. Nature Reviews Clinical Oncology. 2024.
[3]General strategies for IgG-like bispecific antibody purification. Biotechnology Progress. 2024.
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