中性粒細(xì)胞在對抗病原體方面具有多種功能，包括吞噬病原體、脫顆粒、釋放抗微生物肽和活性氧（ROS），以及形成中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET）來直接殺死病原體或限制病原體的傳播。
然而，中性粒細(xì)胞炎癥可能對宿主產(chǎn)生有害后果。它可通過釋放活性氧或釋放其他有害顆粒蛋白直接損傷炎癥組織。因此，中性粒細(xì)胞炎癥雖然不可或缺，但需要嚴(yán)格調(diào)控。
在急性 中性粒細(xì)胞炎癥期間，大多數(shù)中性粒細(xì)胞衰老并被巨噬細(xì)胞吞噬清除，這一過程被稱為胞葬作用（efferocytosis）。中性粒細(xì)胞壽命短且被清除速度快，這引發(fā)了人們對其在預(yù)期壽命之外可能具有更廣泛功能的猜測。隨著中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)（NET）的發(fā)現(xiàn)，人們進一步認(rèn)識到中性粒細(xì)胞在衰老甚至死亡期間仍能繼續(xù)執(zhí)行功能。
2025 年 2 月 11 日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院羅鴻博教授團隊與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院馮四洲教授團隊合作，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Neutrophil-derived vesicles control complement activation to facilitate inflammation resolution 的研究論文。
該研究揭示了中性粒細(xì)胞通過釋放一種新型細(xì)胞外囊泡——衰老中性粒細(xì)胞來源的大囊泡（Large Aging Neutrophil-Derived Vesicles，LAND-V）來調(diào)控補體系統(tǒng)的激活，從而促進炎癥消退。這一發(fā)現(xiàn)揭示了 LAND-V 是中性粒細(xì)胞來源的一種重要的生理免疫調(diào)節(jié)劑，其功能超越了中性粒細(xì)胞有限的壽命，能夠在中性粒細(xì)胞衰老和死亡后延續(xù)其功能，這一發(fā)現(xiàn)也為炎癥和感染疾病的治療提供了新靶點。
中性粒細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的一種重要細(xì)胞，主要負(fù)責(zé)清除病原體，但其過度激活也會導(dǎo)致組織損傷。因此，炎癥的消退需要精確調(diào)控。以往的研究主要集中在中性粒細(xì)胞的促炎作用和對病原體的清除，然而，中性粒細(xì)胞還存在一種具有免疫抑制特性的亞群。
在這項最新研究中，研究團隊從中性粒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種新型囊泡——衰老中性粒細(xì)胞來源的大囊泡（Large Aging Neutrophil-Derived Vesicles，LAND-V），其尺寸顯著明顯大于中性粒細(xì)胞來源的外泌體（30-100 nm）和微囊泡（100-1000 nm）。其由于特殊的大小、結(jié)構(gòu)及生物發(fā)生途徑而不適用于經(jīng)典的囊泡分類。
CD55 在衰老的中性粒細(xì)胞中通過脂筏（lipid rafts）不對稱積累，并通過 RhoA 依賴的芽殖過程形成 LAND-V。LAND-V 通過表面的“別吃我”信號（例如 CD24、CD31、CD47）避免被吞噬細(xì)胞清除，并在炎癥消退階段積累。LAND-V 通過 CD55 抑制補體 C3 轉(zhuǎn)化酶的活性，減少中性粒細(xì)胞的招募和組織損傷，從而發(fā)揮抗炎作用，CD55 缺失的 LAND-V 無法發(fā)揮抗炎作用。
值得一提的是，研究團隊還從 COVID-19 患者的血漿中分離了 LAND-V，以分析其數(shù)量與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果顯示，在 COVID-19 患者中，LAND-V 的數(shù)量與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，表明了 LAND-V 可能在控制過度炎癥反應(yīng)中具有潛在的治療作用。
總的來說，該研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞在炎癥消退過程中釋放的一種新型囊泡——LAND-V，其通過 CD55 抑制補體激活，減少炎癥反應(yīng)和組織損傷，從而發(fā)揮抗炎作用。這一發(fā)現(xiàn)不僅擴展了中性粒細(xì)胞的功能，還為炎癥和感染疾病的治療提供了新靶點。此外，LAND-V 在 COVID-19 患者中的作用也提示其在控制炎癥反應(yīng)中的潛在臨床應(yīng)用價值。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00050-9
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