在全球人口老齡化的背景下，神經(jīng)退行性疾病和癡呆癥（例如阿爾茨海默?。┑幕疾÷收谏仙?。然而，目前針對(duì)神經(jīng)退行性疾病的對(duì)癥治療和疾病修正療法在臨床應(yīng)用中取得的成效有限。阻止神經(jīng)退行性病變和認(rèn)知能力下降的進(jìn)展，甚至改善受損的認(rèn)知能力和功能，是治療神經(jīng)退行性疾病具有臨床意義的目標(biāo)。
2025 年 3 月 10 日，中國(guó)人民解放軍陸軍特色醫(yī)學(xué)中心（大坪醫(yī)院）王延江、王俊等人在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發(fā)表了題為：Antiageing strategy for neurodegenerative diseases: from mechanisms to clinical advances 的研究論文。
衰老是老年人患神經(jīng)退行性疾病及其相關(guān)并發(fā)癥的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。該綜述旨在從復(fù)雜系統(tǒng)的角度闡明衰老在神經(jīng)退行性疾病中的作用，在這個(gè)系統(tǒng)中，大腦是核心，而外周器官和組織則構(gòu)成一個(gè)整體網(wǎng)絡(luò)來(lái)支持大腦功能。隨著年齡的增長(zhǎng)，整個(gè)身體結(jié)構(gòu)和功能的逐漸退化阻礙了其對(duì)各種刺激的積極和適應(yīng)性反應(yīng)，從而使個(gè)體更容易患上神經(jīng)退行性疾病。
因此，論文作者建議神經(jīng)退行性疾病的預(yù)防和治療應(yīng)以整體抗衰老和恢復(fù)活力的手段為基礎(chǔ)，并輔以針對(duì)特定致病事件的干預(yù)措施。這種綜合方法是一種很有前景的策略，能夠有效預(yù)防、延緩或減緩神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展進(jìn)程。
根據(jù) 2022 年世界衛(wèi)生組織（WHO）的報(bào)告，世界各國(guó)人口老齡化的速度遠(yuǎn)比過(guò)去快，老年人的數(shù)量和比例都在上升。從 2020 年到 2050 年，全球 60 歲及以上人口預(yù)計(jì)將從 10 億增加到 21 億，而 80 歲及以上人口預(yù)計(jì)將增加兩倍，達(dá)到 4.26 億。
由于生物醫(yī)學(xué)的蓬勃發(fā)展，全球范圍內(nèi)人類(lèi)的壽命和預(yù)期壽命持續(xù)增長(zhǎng)，但健康壽命卻與此不相一致。壽命與健康壽命之間的差距意味著大量老年人長(zhǎng)期遭受與年齡相關(guān)的疾病折磨，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)和照料負(fù)擔(dān)。傷殘調(diào)整生命年（DALY）被提出用于量化疾病造成的負(fù)擔(dān)，包括傷殘所致生命損失年（YLD）和預(yù)期壽命損失年（YLL）。
2021 年，在 60 至 79 歲人群中，阿爾茨海默?。ˋD）及其他形式的癡呆癥在導(dǎo)致傷殘調(diào)整生命年（DALY）的三大主要原因中位居第二，而在 80 歲及以上人群中，帕金森?。≒D）則位居第三。神經(jīng)退行性疾病，包括阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森?。≒D）、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）、額顳葉癡呆（FTLD）、亨廷頓?。℉D）等，是導(dǎo)致老年人癡呆、殘疾、喪失獨(dú)立性甚至死亡的主要疾病。
神經(jīng)退行性疾病在老年人群中的發(fā)病率大幅上升；據(jù)《2021 年世界阿爾茨海默病報(bào)告》顯示，目前全球有超過(guò) 5520 萬(wàn)人患有癡呆癥，預(yù)計(jì)到 2030 年這一數(shù)字將達(dá)到 7800 萬(wàn)。阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的癡呆類(lèi)型，占癡呆病例的 60% 至 80%。帕金森病是第二常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，50 歲以后發(fā)病率迅速上升。根據(jù)世界衛(wèi)生組織 2019 年的估計(jì)，全球有 85 萬(wàn)人患有帕金森病。
總體而言，在全球人口加速老齡化的背景下，諸如肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）、亨廷頓病（HD）和額顳葉癡呆（FTLD）等其他神經(jīng)退行性疾病的全球負(fù)擔(dān)正在加重。社會(huì)承受著神經(jīng)退行性疾病成本不斷增加的沉重負(fù)擔(dān)。例如，預(yù)計(jì)從 2015 年到 2050 年，全球癡呆癥的費(fèi)用將增長(zhǎng)近十倍，達(dá)到 9.12 萬(wàn)億美元，其他神經(jīng)退行性疾病的情況預(yù)計(jì)也會(huì)類(lèi)似。
衰老過(guò)程伴隨著基因突變和表觀遺傳變化的累積，這些變化逐漸破壞分子和細(xì)胞水平的功能穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失和線(xiàn)粒體功能異常。在神經(jīng)退行性疾病背景下，蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的喪失極大地促成了包括 β-淀粉樣蛋白（Aβ）、過(guò)度磷酸化的 tau 蛋白、α-突觸核蛋白（α-syn）、TDP-43、亨廷頓蛋白（HTT）在內(nèi)的多種病理蛋白的異常積累。這些異常蛋白質(zhì)充當(dāng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活劑，引發(fā)神經(jīng)炎癥及其他病理事件。隨后的炎癥會(huì)對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生有害影響，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷、神經(jīng)回路中斷，并最終引發(fā)各種神經(jīng)退行性疾病。
遺憾的是，目前的治療方法非常有限，尚無(wú)任何干預(yù)手段能夠阻止甚至逆轉(zhuǎn)這些神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)程。對(duì)于帕金森?。≒D）、額顳葉癡呆（FTLD）和亨廷頓?。℉D）的臨床干預(yù)措施主要集中在對(duì)癥治療和非藥物療法（例如生活方式的調(diào)整、同伴和護(hù)理人員的支持）上，目前尚未有有效藥物被證實(shí)對(duì)患者具有延緩病情進(jìn)展的作用。
盡管基于腦電圖的腦機(jī)接口（BCI）技術(shù)能夠幫助肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）患者通過(guò)實(shí)時(shí)語(yǔ)音合成和機(jī)械臂與外界交流，但這種技術(shù)無(wú)法影響病情的發(fā)展。對(duì)于亨廷頓?。℉D），針對(duì)上游分子（即亨廷頓蛋白的 DNA、RNA 和蛋白質(zhì)）的藥物臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，未來(lái)可能會(huì)有藥物用于改變?cè)摷膊〉倪M(jìn)程。令人驚訝的是，近期針對(duì) Aβ 的免疫療法臨床試驗(yàn)表明，其在減緩認(rèn)知能力下降方面有效。然而，一旦癡呆癥發(fā)作，這些療法帶來(lái)的整體認(rèn)知益處就十分有限了。
這些現(xiàn)實(shí)情況凸顯了探索更有效的治療策略以應(yīng)對(duì)與衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病的緊迫性。
各年齡段神經(jīng)退行性疾病的患病率或發(fā)病率
抗衰老研究史上的里程碑事件
阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制中涉及的綜合系統(tǒng)概述
衰老和神經(jīng)退行性疾病期間大腦適應(yīng)能力下降的示意圖
衰老促進(jìn)不同神經(jīng)退行性疾病的具體機(jī)
身體-大腦軸老化對(duì)神經(jīng)退行性疾病的影響
整體抗衰老策略
系統(tǒng)性衰老相關(guān)分子
抗衰老藥物治療神經(jīng)退行性疾病的臨床試驗(yàn)
總的來(lái)說(shuō)，抗衰老或返老還童干預(yù)措施應(yīng)與針對(duì)神經(jīng)退行性疾病特異性事件和共病的干預(yù)措施相結(jié)合，這是神經(jīng)退行性疾病治療的一個(gè)關(guān)鍵步驟；這種策略對(duì)神經(jīng)退行性疾病治療很有前景，預(yù)計(jì)實(shí)施全面的抗衰老策略，從整個(gè)系統(tǒng)入手，將能提高療效。未來(lái)應(yīng)優(yōu)先致力于探索實(shí)現(xiàn)全面系統(tǒng)返老還童的方法，解決與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的特異性事件和共病，并有效地將這些方法轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02145-7
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