胰腺神經(jīng)分布密集，胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）在各類(lèi)癌癥中神經(jīng)侵犯（Neural Invasion，NI）的發(fā)生率最高（80%-100%）。神經(jīng)侵犯也已被確認(rèn)為胰腺癌預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。鑒于神經(jīng)侵犯在局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和疼痛產(chǎn)生方面的重要作用，靶向神經(jīng)侵犯可能是胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的一種治療策略。
之前的研究強(qiáng)調(diào)了神經(jīng)侵襲中癌細(xì)胞與神經(jīng)之間相互信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要性，涉及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、趨化因子和軸突導(dǎo)向分子。在體外模型和小鼠模型研究中，間質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞也被證明會(huì)對(duì)神經(jīng)侵犯產(chǎn)生影響。然而，將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用已被證明頗具挑戰(zhàn)性。
2025 年 7 月 17 日，重慶醫(yī)科大學(xué)/北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心張澤民院士、廣東省人民醫(yī)院陳汝福教授、張慶玲教授、深圳灣實(shí)驗(yàn)室陳敏敏副研究員作為共同通訊作者，在 Cancer Cell 期刊發(fā)表了題為：Integrated single-cell and spatial transcriptomics uncover distinct cellular subtypes involved in neural invasion in pancreatic cancer 的研究論文。
該研究通過(guò)整合單細(xì)胞和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)，揭示了胰腺癌神經(jīng)侵犯中涉及的不同細(xì)胞亞型，全面揭示了腫瘤相關(guān)神經(jīng)的微環(huán)境特征，闡明了癌癥-免疫-神經(jīng)原位相互作用的關(guān)鍵機(jī)制，并為開(kāi)發(fā)靶向神經(jīng)侵犯的治療策略提供了理論依據(jù)。
神經(jīng)在腫瘤生物學(xué)中至關(guān)重要，但神經(jīng)周?chē)蜕窠?jīng)內(nèi)的微環(huán)境及其在癌癥的神經(jīng)侵犯（NI）中的作用仍鮮為人知。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì) 25 例胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的 62 份樣本進(jìn)行了單細(xì)胞/單核 RNA 測(cè)序（sc/snRNA-seq）和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析 ，繪制了不同神經(jīng)侵犯（NI）狀態(tài)下腫瘤的細(xì)胞組成、譜系動(dòng)態(tài)和空間組織結(jié)構(gòu)。
結(jié)果顯示，在低神經(jīng)侵犯（low-NI） 腫瘤組織中，三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（tertiary lymphoid structures） 富集并與未受侵犯的神經(jīng)共定位，而在高神經(jīng)侵犯（high-NI） 組織中，NLRP3+ 巨噬細(xì)胞和癌癥相關(guān)肌成纖維細(xì)胞包圍受侵犯的神經(jīng)。研究團(tuán)隊(duì)鑒定出了獨(dú)特的神經(jīng)內(nèi)膜 NRP2+ 成纖維細(xì)胞群，并表征了三個(gè)不同的施萬(wàn)細(xì)胞亞群 。其中，TGFBI+ 施萬(wàn)細(xì)胞定位于神經(jīng)侵犯前沿，可被 TGF-β 信號(hào)通路激活，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移，并與患者不良預(yù)后相關(guān)。此外，他們還發(fā)現(xiàn)了具有獨(dú)特形態(tài)特征的基底樣惡性亞群和神經(jīng)反應(yīng)性惡性亞群 ，其神經(jīng)侵犯能力顯著增強(qiáng)。
這一全景式研究揭示了腫瘤相關(guān)神經(jīng)的微環(huán)境特征，闡明了癌癥-免疫-神經(jīng)原位相互作用的關(guān)鍵機(jī)制，并為開(kāi)發(fā)靶向神經(jīng)侵犯的治療策略提供了理論依據(jù)。
深圳灣實(shí)驗(yàn)室副研究員陳敏敏、北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心/昌平實(shí)驗(yàn)室博士生高沁航、深圳灣實(shí)驗(yàn)室博士后寧慧恒、研究助理陳康、助理研究員高洋，廣東省人民醫(yī)院余敏醫(yī)師、劉超群博士為論文共同第一作者。重慶醫(yī)科大學(xué)/北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心張澤民院士、廣東省人民醫(yī)院陳汝福教授、張慶玲教授、深圳灣實(shí)驗(yàn)室陳敏敏副研究員為論文共同通訊作者。
論文鏈接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00270-3
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