2025年7月18日，F(xiàn)DA局長Martin Makary在彭博社的采訪中，明確表示正在評估Elevidys是否應繼續(xù)在美國市場銷售。
FDA發(fā)言人也向媒體證實，相關聯(lián)邦官員"正認真考慮將其撤出市場"。2025年7月18日，F(xiàn)DA發(fā)布公告稱：
· 鑒于3例可能與相關產(chǎn)品有關的死亡事件，已對Sarepta Therapeutics針對肢帶型肌營養(yǎng)不良癥（LGMD）的在研基因治療臨床試驗實施臨床暫停；
· 同時撤銷Sarepta的AAVrh74平臺技術認定；
· FDA領導層與Sarepta會面，要求其今日自愿停止Elevidys的所有發(fā)貨，但該公司拒絕執(zhí)行。
· 將繼續(xù)追蹤調(diào)查該公司基因療法"致人死亡在內(nèi)的嚴重不良后果"事件，并評估是否需要采取進一步的監(jiān)管措施。
三例患者死亡
2025年3月18日，首例患者死亡公布。
一名16歲非行走型DMD男性患者，在接受Elevidys治療后出現(xiàn)急性肝衰竭，最終不治身亡。
經(jīng)Sarepta調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該患者在死亡前感染了巨細胞病毒（CMV）。CMV感染可能引發(fā)肝炎，或與基因治療產(chǎn)生協(xié)同毒性效應，導致急性肝損傷迅速惡化為肝衰竭。
急性肝損傷是Elevidys及其他AAV載體基因療法已知的潛在副作用，已在藥物說明書中明確標注，但致死性肝衰竭尚屬首次報告。
2025年6月15日，第二例患者死亡公布。
另一名非行走型 DMD 年輕患者在接受Elevidys治療后死亡，死因同樣為急性肝衰竭。
公布第二例死亡病例的同時，Sarepta 宣布，為加強非行走型 DMD 患者安全性，已自愿停止為非行走型的 DMD 患者提供 Elevidys。
當時，F(xiàn)DA正在就Elevidys的兩例死亡病例開展調(diào)查。
FDA發(fā)布的公告中明確指出，目前已確定兩例死亡病例均與Elevidys治療存在關聯(lián)，患者均在接受治療后兩個月內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高并住院，最終進展為急性肝衰竭而死亡。
2025年7月18日，第三例患者死亡公布。
一名患有LGMD的51歲男性，在接受Sarepta另一款基因療法SRP-9004后死亡，死因同樣是急性肝衰竭。
值得一提的是，該患者披露的死亡時間是今年6月份，Sarepta并未及時披露。
2025年7月16日，Sarepta宣布戰(zhàn)略重組：裁員36%，預計500名員工，明確表示將降低對LGMD多項基因療法項目的優(yōu)先級，包括SRP-9004。
然而，這起患者死亡事件并未在投資者電話會議或新聞稿中提及。
事后，Sarepta的CEO出面解釋稱，"未談及此事，是因為它（第三例患者死亡）在當時并不屬于核心議題或重大事項。"
Peter Marks與Elevidys
Elevidys是全球首 款DMD基因療法。2023年6月，F(xiàn)DA通過加速審批途徑批準Elevidys用于4-5歲可行走DMD患者；2024年6月，Elevidys適應癥擴展至4歲以上患者適用人群擴大至約80%的DMD患者。
然而，Elevidys在獲批之初就飽受爭議。其運動功能評分（NSAA）僅提高2.6分（p=0.08）安慰劑組提高1.9分；兩組相差0.65分無統(tǒng)計學意義。FDA專家委員會的意見當時也是以8比6的票型險險通過。
Elevidys之所以能逆勢獲批，離不開前FDA生物制品審評與研究中心（CBER）主任Peter Marks的"鼎力相助"。
Marks在Elevidys的審批過程中史 無前例地對FDA內(nèi)部的決定"三聯(lián)"否決，包括是否接受Elevidys的BLA申請、是否授予Elevidys加速批準，以及是否將Elevidys的加速批準升級為全面批準并擴大標簽年齡范圍。在這三項關鍵決定中Marks都與FDA內(nèi)部審評人員意見相左。
對此，被譽為醫(yī)藥界"魯迅"的Derek Lowe，直接在自己的博客上炮轟Marks大搞關系戶。
如今，Marks早已辭職離開了FDA。 2025年3月28日深夜，Marks突然宣布辭職，并在千字辭職信中直言不諱，矛頭直指美國衛(wèi)生與公眾服務部（HHS）部長小肯尼迪，稱其"只想讓監(jiān)管部門淪為偽科學傳聲筒"、"不僅是瀆職，更是對國家公共衛(wèi)生安全的重大威脅"。
不過Marks并非一走了之那么簡單，他在接受Endpoints News采訪時表示，"鑒于近期事態(tài)發(fā)展，此時暫停審查Sarepta的情況以及系統(tǒng)性高劑量AAV的總體安全性是有意義的。"他補充道，"生產(chǎn)復雜性和給藥問題可能遠不止這一個項目。"
其中含義或可理解為，不僅僅是Elevidys，這類療法可能存在更廣泛的工藝與劑量問題。明面說Sarepta不對，本質(zhì)上卻幫其分散火力。
但Marks畢竟離開了FDA，且還"惹了"小肯尼迪，其次現(xiàn)任CBER主任Vinay Prasad也曾對Marks表示過不滿，他在履新前就曾在社交媒體批評過Marks"為Sarepta所做遠超公司CEO"。
Sarepta硬剛FDA
Sarepta應當如何應對？硬剛！
2025年7月18日，Sarepta發(fā)布聲明稱，我們收到FDA的非正式請求，要求在美國自愿暫停Elevidys的發(fā)貨，在此之前我們通過媒體也獲悉了這一潛在請求。
不過，基于我們對數(shù)據(jù)的全面科學解讀--數(shù)據(jù)顯示行走患者群體中未出現(xiàn)新的或變化的安全信號，我們將繼續(xù)向可行走患者發(fā)貨Elevidys。
Sarepta的態(tài)度并不令人意外，畢竟Elevidys可是該公司的"現(xiàn)金牛"。Elevidys定價320萬美元/針，2024年，該藥物年銷售額為8.21億美元。
在今年的JPM大會上，Sarepta還預計Elevidys全年銷售額將達到29-31億美元。即便是深陷輿論漩渦的上半年，Elevidys也依然賣了6.57億美元。
FDA說停就停？Sarepta寧愿拖著，也不愿立即停止。
對于業(yè)內(nèi)而言，Elevidys的死亡病例為基因治療敲響警鐘，AAV載體相關的肝毒性問題再次凸顯，其他載體改造是否大有可為？
而這款天價藥物的命運又將如何？藥時代將持續(xù)關注。
參考資料：
1.FDA官網(wǎng)
2.Sarepta官網(wǎng)
3.Sarepta says it won't pull Duchenne gene therapy, setting up showdown with FDA
4.Ex-FDA official who approved Sarepta's
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