多能干細胞（PSC）能夠分化生成任何所需的細胞類型，具有巨大的再生醫(yī)學潛力。化學重編程是利用小分子組合來操控細胞命運的一種創(chuàng)新方式，能夠將體細胞重編程為多能干細胞。
2013 年，鄧宏魁團隊率先開創(chuàng)了首個通過化學重編程誘導小鼠體細胞多能性的方法。與基于轉錄因子（山中因子）的策略相比，小分子重編程為通過完全不同的分子途徑來調節(jié)細胞命運提供了一種更靈活、更簡便的方法。2022 年，鄧宏魁團隊將這種方法應用于人類細胞，成功生成了人類化學誘導多能干細胞（hCiPS 細胞）。2025 年，鄧宏魁團隊通過克服關鍵的表觀遺傳障礙，建立了一個加速的化學重編程平臺。值得注意的是，人類化學重編程方法還通過逐步過程促進了細胞命運的轉換，其中再生程序的短暫激活模擬了逆向的發(fā)育途徑。此外，小分子易于合成且易于標準化，這使得化學重編程方法在臨床應用方面前景廣闊。
要想生成人類化學誘導多能干細胞（hCiPS 細胞），人類血液細胞是最易獲取且最方便的細胞來源，然而，將人類血液細胞化學重編程為多能干細胞，仍然是一項挑戰(zhàn)。
2025 年 7 月 30 日，北京大學鄧宏魁團隊與關景洋團隊合作，在 Cell Stem Cell 期刊發(fā)表了題為：Chemical Reprogramming of Human Blood Cells to Pluripotent Stem Cells 的研究論文。
該研究首次實現(xiàn)了人類血液細胞到多能干細胞的化學重編程，克服了化學誘導多能干細胞制備中起始細胞來源的關鍵瓶頸，將進一步推動化學誘導多能干細胞技術的可及性。
化學重編程為利用小分子生成人類化學誘導多能干細胞（hCiPS 細胞）提供了一種根本性的創(chuàng)新方法。這種方法在將人類成纖維細胞重編程為 hCiPS 細胞方面具有很高的效率。然而，這種方法在將人類血液細胞重編程為 hCiPS 細胞方面，仍然存在挑戰(zhàn)。
在這項最新研究中，研究團隊建立了一種穩(wěn)健的化學重編程方法，成功地從臍帶血和成人外周血細胞中生成了人類化學誘導多能干細胞（hCiPS 細胞）。
這種方法在不同供體的新鮮和冷凍保存的血液細胞中均實現(xiàn)了高效的化學重編程。值得注意的是，這種方法還能夠高效地從僅僅一滴指尖血中平均生成超過 100 個 hCiPS 細胞克隆。
該研究的亮點：
開發(fā)了一種用于人類血液細胞的穩(wěn)健化學重編程方法；
從臍帶血單個核細胞（CBMC）和外周血單個核細胞（PBMC）高效生成人類化學誘導多能干細胞（hCiPS 細胞）；
該方法對新鮮和冷凍保存的血液細胞具有高度的可重復性；
只需一滴指尖血就足以生成 hCiPS 細胞。
這些結果突顯了化學重編程從人類血液來源生成人類化學誘導多能干細胞（hCiPS 細胞）的優(yōu)勢，并代表了一種用于高效、可擴展且便捷的干細胞生產的下一代平臺，在再生醫(yī)學領域具有廣泛的應用前景。
北京大學彭芳琪、王楊璐、成林、蔡如意、傅筱荻、楊芷涵、程若琦為該論文的共同第一作者。北京大學博雅講席教授、昌平實驗室領銜科學家鄧宏魁教授、北京大學藥學院關景洋研究員和王楊璐博士為該論文共同通訊作者。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09334-y
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