2025年7月29日，澤安生物（LTZ）宣布與禮來達(dá)成戰(zhàn)略合作 共同推進(jìn)髓系細(xì)胞銜接平臺治療自身免疫疾病的開發(fā)。
本次合作將結(jié)合LTZ全球首 創(chuàng)的髓系細(xì)胞銜接平臺與禮來在研發(fā)及商業(yè)化領(lǐng)域的頂尖優(yōu)勢。根據(jù)協(xié)議條款，LTZ將獲得數(shù)千萬美元首付款及禮來對公司股權(quán)投資。除有權(quán)獲得臨床前、臨床、注冊和商業(yè)化里程碑付款外，LTZ還可按商業(yè)化產(chǎn)品的凈銷售額獲得分級特許權(quán)使用費(fèi)。
髓系細(xì)胞銜接平臺作用機(jī)制主要為：1）激活吞噬作用與抗體依賴性細(xì)胞毒性（NK細(xì)胞介導(dǎo)），實現(xiàn)對癌細(xì)胞的高效殺傷。2）促使髓系細(xì)胞重編程為M1型巨噬細(xì)胞表型并激活樹突狀細(xì)胞，從而增強(qiáng)其吞噬功能與抗原呈遞能力，同時促進(jìn)促炎性細(xì)胞因子釋放。3）樹突狀細(xì)胞與巨噬細(xì)胞對癌細(xì)胞的吞噬作用，可向T細(xì)胞呈遞腫瘤特異性新抗原。4）髓系細(xì)胞受控的局部促炎細(xì)胞因子釋放，能夠招募并激活T細(xì)胞、NK細(xì)胞及髓系細(xì)胞，同步強(qiáng)化吞噬作用、抗體依賴性細(xì)胞毒性及抗原呈遞功能。5）這種受控的局部細(xì)胞因子釋放機(jī)制在有效激活髓系細(xì)胞的同時，確保了治療安全性。
關(guān)于髓系細(xì)胞銜接平臺交易已經(jīng)有多個，包括今年3月20日，賽諾菲宣布，已與Dren Bio達(dá)成協(xié)議，收購髓系細(xì)胞雙抗DR-0201，交易總金額為19億美元，其中首付款6億美元。根據(jù)新聞披露及Dren Bio專利布局，基本上可以確定DR-0201是靶向Dectin-1和CD20的雙特異抗體，其中CD20抗體利用已經(jīng)上市的單抗利妥昔，而Dectin-1抗體采用scFv的結(jié)構(gòu)，同時利用Knob-in-Hole防止重鏈錯配。
同樣是Dren Bio，2024年7月24日，Dren Bio宣布，公司已與諾華達(dá)成戰(zhàn)略合作。該合作將專注于使用 Dren Bio專有的靶向髓系細(xì)胞銜接蛋白與吞噬作用平臺，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于治療癌癥的雙特異性抗體。根據(jù)協(xié)議條款，Dren Bio 將從諾華獲得總計 1.5 億美元的預(yù)付款，其中包括2500 萬美元的股權(quán)投資；在實現(xiàn)某些臨床前、臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑后，Dren Bio 還有資格獲得高達(dá) 28.5 億美元的額外現(xiàn)金支付，以及合作產(chǎn)生的任何商業(yè)化產(chǎn)品未來凈銷售額的分級特許權(quán)使用費(fèi)。
從髓系細(xì)胞作用機(jī)制看，其主要是通過多種MOA發(fā)揮作用，如免疫激活、吞噬作用、抗原呈遞和適應(yīng)性免疫激活等，主打一個安全性，但是療效方面，個人還是比較看好TCE，兩者激活的免疫細(xì)胞不同，相較于T細(xì)胞，髓系細(xì)胞的殺傷作用還是相對比較低。在今年的EULAR會議上，羅氏展示CD20 TCE雙抗mosunetuzumab的臨床數(shù)據(jù)，其也是首個完整披露TCE雙抗在自免領(lǐng)域的臨床。從目前數(shù)據(jù)看，該療法療效也沒有達(dá)到預(yù)期，DR-0201也已經(jīng)進(jìn)入臨床，后續(xù)看看臨床表現(xiàn)，不過個人不抱太大期望。
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