慢性腎病（CKD）嚴重威脅著人類生命與健康，目前我國慢性腎病患者高達 1.3 億，患病率高達 10.8%，位居全球第一。腎臟纖維化是慢性腎病的一個顯著特征，也是一個潛在治療靶點。然而，由于瘢痕形成細胞的復雜起源、功能異質性和調控機制，靶向腎臟纖維化的臨床干預和治療，仍存在概念和實踐上的挑戰(zhàn)。
近年來，CAR-T 細胞療法徹底改變了癌癥治療格局，在血液類癌癥中展現(xiàn)了強大的治療效果，并在實體瘤中顯示出治療潛力。此外，最新的臨床和臨床前證據(jù)顯示，CAR-T 細胞療法在自身免疫疾病、慢性感染、衰老相關疾病等非腫瘤疾病中同樣具有廣泛的治療潛力。
2025 年 8 月 22 日，山東大學易凡教授、唐偉教授、孫金鵬教授作為通訊作者（趙松柏、李榮坤、夏淵為共同第一作者），在 Cell 子刊 Cell Stem Stem 上發(fā)表了題為：Targeting ECM-producing cells with CAR-T therapy alleviates fibrosis in chronic kidney disease 的研究論文。
該研究針對細胞外基質（ECM）過度積累這一腎臟纖維化的本質特征，首次提出了通過構建靶向 ECM 生成細胞的 CAR-T 細胞療法，成功實現(xiàn)了減輕多器官纖維化、改善多種病因引起的慢性腎病及其并發(fā)癥，這些結果也為其他纖維化疾病提供了新的治療范式。
在這項最新研究中，研究團隊確定了成纖維細胞（Fibroblast）、周細胞（pericyte）和肌成纖維細胞（Myofibroblast）是腎臟中主要的細胞外基質（ECM）生成細胞，并揭示了它們在腎臟纖維化中的主要作用。
接下來，研究團隊確定了 PDGFRβ（血小板源性生長因子受體 β）是抗纖維化 CAR-T 細胞治療慢性腎病（CKD）的潛在靶向表面抗原。在此基礎上，研究團隊構建了 PDGFRβ 靶向的 CAR-T 細胞，其過繼轉移，顯著改善高血壓小鼠腎功能，并減輕腎臟、心肌和血管纖維化，并在糖尿病腎病以及單側輸尿管結扎誘導的腎臟纖維化等小鼠模型中展現(xiàn)了保護作用。
研究團隊進一步探索了 in vivo CAR-T 細胞療法，使用 CD5 抗體修飾的脂質納米顆粒（CD5-LNP）遞送 PDGFRβ 的 mRNA，特異性靶向 T 細胞，從而在體內直接生成 PDGFRβ 靶向的 CAR-T 細胞，對高血壓小鼠多器官纖維化和單側輸尿管結扎誘導的腎臟纖維化小鼠模型展現(xiàn)了良好的治療效果。
更為重要的是，該研究還開發(fā)了靶向人 PDGFRβ 的 CAR-T 細胞，并在人 iPSC 來源的腎臟類器官慢性腎病模型中顯示出抗纖維化作用，進一步增強了PDGFRβ 靶向的 CAR-T 細胞療法臨床轉化的可行性。
該研究的亮點：
成纖維細胞、周細胞和肌成纖維細胞是腎臟中主要的細胞外基質（ECM）生成細胞；
PDGFRβ 是針對慢性腎病的抗纖維化 CAR-T 細胞的潛在靶向表面抗原；
PDGFRβ CAR-T 細胞改善了多種慢性腎病模型中的纖維化相關病理狀況；
使用 CAR-T 療法靶向細胞外基質生成細胞，是慢性腎病的一種治療策略。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(25)00271-1
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