隨著越來越多價格高昂的基因療法進入市場，這些一次性治愈性療法不斷刷新著美國最貴藥物的榜單。

       短短兩年內，《Fierce Pharma》雜志 2023 年最貴藥物榜單中有一半已被一批更新、更貴的療法取代。今年榜單上的藥物均為一次性療法，這意味著像 Myalept 這樣由藥房配藥的藥物退出了舞臺。Myalept 是一種治療瘦素缺乏癥的藥物，多年來以每年 126 萬美元的費用位居全球最貴藥物之列。

       自去年在美國獲批以來，協(xié)和麒麟（Kyowa Kirin）公司定價 425 萬美元的異染性腦白質營養(yǎng)不良基因療法 Lenmeldy 就一直是最貴的藥物。Lenmeldy 取代了 CSL 公司的血友病 B 療法 Hemgenix，后者定價 350 萬美元，占據(jù)榜首一年多時間。曾有一小段時間，輝瑞（Pfizer）公司的競品血友病 B 基因療法 Beqvez 與 Hemgenix 價格持平。

       Beqvez 上市不到一年，輝瑞便于今年 2 月宣布將其退市。該藥物于 2024 年4 月獲批，標價 350 萬美元，但在上市期間沒有患者接受過商業(yè)化的 Beqvez治療。輝瑞當時表示，患者和醫(yī)生對血友病基因療法興趣有限，是其退出市場的部分原因。此舉標志著輝瑞公開的基因療法項目畫上句號，此前這家紐約制藥公司已采取一系列措施逐步退出該領域。盡管這類療法的高昂價格看似有望帶來更高收入，但輝瑞的退出反映出許多高價藥物制造商面臨的挑戰(zhàn)。例如，CSL 公司首席執(zhí)行官保羅?麥肯齊（Paul McKenzie）指出，由于難以應對美國碎片化的醫(yī)療體系，在截至去年 6 月的 2024 財年內，Hemgenix 僅惠及 12 名患者。

       與此同時，生物馬林（BioMarin）公司曾考慮剝離其定價 290 萬美元的血友病 A 基因療法 Roctavian（該藥物在我們的榜單上排名第六），原因是該公司透露，截至去年 4 月，這款 2022 年獲批的療法僅用于 4 名患者。此后，該公司決定保留 Roctavian，并采用新策略，縮小其地理關注范圍。

       即便是基因療法先驅藍鳥生物（bluebird bio）-- 其有三款藥物上榜 --在難以獲得市場認可后，也于今年將自身出售給了私募股權公司。

       盡管基因療法面臨重重困難，但這類治療方法仍在不斷涌現(xiàn)。

       可能很快加入榜單的還有 PTC Therapeutics 公司的 Kebilidi，該藥物最近在美國獲批，是首 款直接注入大腦的療法，用于治療芳香族 L - 氨基酸脫羧酶缺乏癥 -- 一種超罕見的致命遺傳性疾病。

       在英國，該療法每 0.5 毫升輸液溶液的標價為 300 萬英鎊（約合 371 萬美元），不過通過英國國家醫(yī)療服務體系（NHS）可獲得保密折扣。雖然預計 Kebilidi 在美國的定價在 300 萬至 400 萬美元之間，但 PTC 尚未公布該藥物的上市狀態(tài)或具體定價。該公司也未回應《Fierce Pharma》的置評請求。

       1 Lenmeldy

       作者：凱文鄧利維（Kevin Dunleavy）

       公司：協(xié)和麒麟（Kyowa Kirin）

       適應癥：異染性腦白質營養(yǎng)不良

       每劑成本：425 萬美元

       16 個月來，CSL 公司的血友病 B 基因療法 Hemgenix 一直是全球最貴的藥物。但這一情況在去年 3 月發(fā)生了改變，當時協(xié)和麒麟的 Lenmeldy 獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，定價 425 萬美元。

       這家總部位于東京的公司于 2023 年 10 月以 3.87 億美元收購 Orchard Therapeutics 公司，從而獲得了這款基因療法。

       協(xié)和麒麟為 Lenmeldy 制定價格時，參考了美國藥品成本監(jiān)督機構 -- 臨床與經濟評論研究所（ICER）的評估。該研究所確定這款療法的健康效益基準價為 394 萬美元。據(jù) Orchard 公司北美區(qū)總經理貝內特?史密斯（Bennett Smith）表示，這是 ICER 為藥物設定的最高基于價值的價格。

       Lenmeldy 用于治療罕見遺傳性疾病異染性腦白質營養(yǎng)不良（MLD）。這是一種進行性疾病，由芳基硫酸酯酶 A 缺乏引起，會導致脂肪物質在細胞內堆積，損害中樞和外周神經系統(tǒng)。

       在歐洲，Orchard 公司于 2020 年以 Libmeldy 為商品名獲批該療法，其銷售額穩(wěn)步增長，去年達到 33 億日元（約合 2220 萬美元），高于 2023 年的1270 萬美元。2025 年第一季度，這一趨勢持續(xù)，該基因療法銷售額增長 92%，達到 21 億日元（約合 1410 萬美元）。

       Lenmeldy 在美國的推廣更具挑戰(zhàn)性，協(xié)和麒麟在 4 月報告稱，僅有一名美國患者開始接受該治療。

       該公司首席執(zhí)行官宮本昌（Masashi Miyamoto）博士表示，在收購 Orchard 時，公司曾預計 2024 年能為幾名美國患者提供治療。但大多數(shù)被確診為 MLD的患者，其病情進展已使其不符合治療條件。

       "關鍵要務是建立一個系統(tǒng)，在癥狀出現(xiàn)前盡早對新生兒進行篩查，" 宮本昌說，"理想情況下，這將有助于早期識別患者并及時提供治療。"

       伊利諾伊州是美國唯一一個對新生兒進行 MLD 篩查的州。在歐洲，大多數(shù)接受治療的兒童來自這樣的家庭：家中最大的孩子已被確診為 MLD，而弟弟妹妹尚未出現(xiàn)癥狀。

       今年 2 月，為推動美國市場的銷售，Orchard 公司提拔羅賓?肯斯拉爾（Robin Kenselaar）為首席商務官。肯斯拉爾此前負責 Orchard 在歐洲的商業(yè)化工作，該公司在歐洲已建立了 6 個合格治療中心（QTCs）。在美國，該公司已在亞特蘭大、休斯頓、明尼阿波利斯、費城和舊金山設立了合格治療中心。

       2 Hemgenix

       作者：弗雷澤坎斯泰納（Fraiser Kansteiner）

       公司：杰特貝 林（CSL Behring）

       適應癥：血友病 B

       每劑成本：350 萬美元

       盡管已不再是全球最貴的藥物，杰特貝 林的 Hemgenix 仍保持著 "首個獲批的血友病 B 基因療法" 這一獨特地位，且價格依舊高昂。

       Hemgenix 于 2023 年 11 月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，用于特定成年血友病 B 患者，其批發(fā)采購價為 350 萬美元。該療法又名 etranacogene dezaparvovec-drlb，由荷蘭基因療法專業(yè)公司 uniQure 研發(fā)。2020 年，澳大利亞的 CSL 公司以 4.5 億美元的預付款獲得了該療法的商業(yè)化及進一步開發(fā)權利。

       與榜單上的其他基因療法一樣，Hemgenix 被設計為一次性治療血友病 B 的療法，為患者提供了一種極為便捷（盡管昂貴）的方式來應對這種遺傳性出血疾病-- 血友病 B 的發(fā)病率低于血友病 A。

       CSL 的一位發(fā)言人在該基因療法獲批時向《Fierce Pharma》表示，盡管準入價格可能較高，但公司認為 Hemgenix 有望為整個醫(yī)療系統(tǒng)節(jié)省 "大量成本"，并通過降低年出血率、減少或消除預防性治療需求，以及產生 "可持續(xù)多年" 的高水平凝血蛋白 IX，來減輕血友病 B 的經濟負擔。

       該發(fā)言人解釋道，中重度血友病 B 患者一生可能給醫(yī)療系統(tǒng)帶來超過 2000 萬美元的支出。同時他指出，與任何標價一樣，Hemgenix 的批發(fā)采購價并未反映可能存在的折扣 -- 折扣或能降低療法的實際價格。

       盡管如此，其標價仍超過了美國藥品成本監(jiān)督機構 -- 臨床與經濟評論研究所（ICER）設定的基準。

       在 2022 年底發(fā)布的關于血友病基因療法的最終證據(jù)報告中，ICER 認為 Hemgenix 的合理價格約為 290 萬美元，并指出 "這種'治愈'的持續(xù)時間和療法的安全性仍存在重要不確定性"。

       值得注意的是，ICER 的證據(jù)報告還對血友病 A 基因療法 Roctavian 進行了評估，該療法在《Fierce Pharma》2024 年榜單中排名第六。

       此外，Hemgenix 曾短暫面臨輝瑞公司血友病 B 基因療法 Beqvez 的競爭。Beqvez 于去年 4 月獲批，每劑標價同樣為 350 萬美元。

       但這種競爭態(tài)勢很快消失 -- 輝瑞在今年 2 月清空了其基因療法產品線，停止了 Beqvez 的全球開發(fā)與商業(yè)化。該公司發(fā)言人當時表示，做出這一決定考慮了多個因素，包括醫(yī)生和患者對血友病基因療法的興趣有限。

       CSL 的 Hemgenix 也面臨類似挑戰(zhàn)：在截至 2024 年 6 月的 12 個月里，僅12 名患者接受了該療法的治療。盡管如此，公司仍承諾繼續(xù)保留 Hemgenix。

       "我希望我們能始終致力于 Hemgenix 的推廣，" 杰特貝 林北美區(qū)總經理鮑勃?洛耶夫斯基（Bob Lojewski）今年早些時候在接受《Fierce Pharma》采訪時表示，"患者群體一直支持 CSL，他們對我們沒有采取輝瑞的做法表示感激。我們的目標是讓 Hemgenix 更易獲取、更普及。"

       3 Elevidys

       作者：安格斯劉（Angus Liu）

       公司：Sarepta Therapeutics

       適應癥：杜氏肌營養(yǎng)不良癥

       每劑成本：320 萬美元

       Sarepta Therapeutics 公司的杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）基因療法 Elevidys 在獲得 FDA 批準前后風波不斷，且在上市兩年后，爭議仍在持續(xù)。

       Elevidys 于 2023 年獲得 FDA 的附條件批準，專門用于治療 4-5 歲的 DMD 患兒。這是 FDA 首次對基因療法授予加速批準。

       Elevidys 這一具有里程碑意義的批準，是在咨詢委員會會議期間及 FDA 內部的激烈爭論后達成的。

       隨后，在另一項頗具爭議的決定中，F(xiàn)DA 于 2024 年擴大了 Elevidys 的適用人群，將其覆蓋至 4 歲及以上患者：能行走的患者獲得傳統(tǒng)批準，非 ambulant（非行走）患者獲得加速批準。

       該公司為這種一次性療法定價 320 萬美元 / 劑，低于一項公司贊助的研究認為具有成本效益的閾值。但頗具影響力的藥品成本監(jiān)督機構 -- 臨床與經濟評論研究所（ICER）的首席醫(yī)療官公開批評了 Elevidys 的價格，認為考慮到該療法喜憂參半的臨床數(shù)據(jù)（包括兩項隨機試驗中主要終點失敗）以及并非治愈性療法這一事實，其定價過高。

       Elevidys 使用腺相關病毒載體遞送一種基因，該基因編碼縮短形式的抗肌萎縮蛋白，以解決 DMD 的根本病因 --DMD 基因變異導致抗肌萎縮蛋白缺乏。

       Sarepta 最初基于患者肌肉中微抗肌萎縮蛋白的表達這一替代終點申請加速批準，盡管在一項隨機研究中，Elevidys 在功能性運動能力方面與安慰劑相比未顯示出統(tǒng)計學顯著差異。由于微抗肌萎縮蛋白與天然蛋白不同，F(xiàn)DA 的評審人員對其表達增加與肌肉功能改善之間的關聯(lián)持懷疑態(tài)度。

       盡管如此，由于治療選擇匱乏，且存在一些積極信號（包括 Elevidys 在肌肉功能綜合評估中顯示出數(shù)值優(yōu)勢，以及在確證性試驗的次要終點上有統(tǒng)計學顯著差異），當時的 FDA 官員彼得?馬克斯（Peter Marks）博士兩次否決了機構內部評審團隊的意見，授予了 Elevidys 兩項批準。

       一些患者倡導者對 Elevidys 的獲批表示歡迎，但今年出現(xiàn)了令人擔憂的信號。

       Sarepta 在 3 月披露，一名患者在接受 Elevidys 治療后死亡，隨后在 5 月又報告了第二例死亡病例。兩名患者均為非行走患者，死于急性肝衰竭。隨后，公司與 FDA 陷入監(jiān)管拉鋸戰(zhàn)，最終生物制品評價與研究中心主任維奈?普拉薩德（Vinay Prasad）博士離職。據(jù)悉，F(xiàn)DA 起初要求 Sarepta 停止所有Elevidys 的發(fā)貨，并計劃提出新的研究要求，之后又改變了立場，允許公司恢復對行走患者的供應。該機構在一份聲明中指出，"患者群體的聲音至關重要"。

       目前，Elevidys 的標簽上已添加關于致命肝毒性的黑框警告，Sarepta 正致力于實施新的風險緩解策略。

       4 Lyfgenia

       作者：埃里克薩戈諾夫斯基（Eric Sagonowsky）

       公司：藍鳥生物（bluebird bio）

       適應癥：鐮狀細胞貧血癥

       每劑成本：310 萬美元

       作為藍鳥生物在本專題報告中列出的三款藥物之一，Lyfgenia 是這家馬薩諸塞州制藥商最新的基因療法。

       2023 年底，Lyfgenia 獲 FDA 批準，用于治療 12 歲及以上、有血管閉塞事件（VOEs）病史的鐮狀細胞貧血癥患者。重要的是，獲批當天，F(xiàn)DA 還批準了 Vertex 制藥與 CRISPR Therapeutics 聯(lián)合開發(fā)的競品藥物 Casgevy。

       在 Lyfgenia 獲 FDA 批準當天，藍鳥生物宣布計劃為商業(yè)付款方和醫(yī)療補助計劃提供該基因療法的基于療效的合同。當時，公司表示，310 萬美元的標價是認可 "該療法可能通過強勁且持續(xù)的臨床獲益帶來的價值，以及減少或消除 VOEs 對患者醫(yī)療利用、未來收入和生活機會的潛在終身影響"。

       藍鳥生物稱，頻繁發(fā)生 VOEs 的鐮狀細胞貧血癥患者，其直接終身醫(yī)療成本預計為 400 萬至 600 萬美元，這還不包括某些其他支出。這種疾病可能導致重要器官損傷和職業(yè)機會受限，進而造成收入損失。

       盡管如此，該藥物的標價仍比 CRISPR 基因編輯療法 Casgevy 高出 40%--Casgevy 的定價為 220 萬美元，獲批時曾引起廣泛關注。

       鑒于藍鳥生物現(xiàn)已被私人收購，其產品上市后的表現(xiàn)將難以追蹤。盡管近年來該公司多次獲得 FDA 對基因療法的批準，但始終難以將臨床優(yōu)勢轉化為商業(yè)成功。

       6 月，在經過漫長的談判（藍鳥生物的投資者堅持要求稍高的報價）后，公司將自身出售給了投資公司凱雷集團（Carlyle）和 SK 資本。即便如此，4500 萬美元的 upfront（前期）售價與藍鳥生物約 100 億美元的峰值估值相比，實在算不上什么佳績。

       出售前，藍鳥生物去年公布了其基因療法的最新上市情況。在第三季度財報中，公司披露，截至 2024 年 9 月底，已有 17 名患者啟動了 Lyfgenia 的治療流程。

       藍鳥生物當時表示，約一半的醫(yī)療補助參保患者所在的州已可獲取該藥物，并補充說，公司已與覆蓋超過 2 億美國人口的商業(yè)付款方達成了基于療效的協(xié)議。

       盡管有這些更新，該公司該季度的銷售額僅為 1000 萬美元，低于上一年同期的 1200 萬美元。

       由于處于出售過程中，藍鳥生物未公布第四季度和第一季度的財報。

       5 Skysona

       作者：埃里克薩戈諾夫斯基（Eric Sagonowsky）

       公司：藍鳥生物（bluebird bio）

       適應癥：腦腎上腺腦白質營養(yǎng)不良

       每劑成本：300 萬美元

       2022 年 9 月，藍鳥生物的 Skysona 獲批時，公司為其定價 300 萬美元，創(chuàng)下了美國藥品定價紀錄。然而，不到三年后，Skysona 的價格已多次被超越，其中一次甚至來自藍鳥生物自家的另一種藥物。

       Skysona 是一種一次性療法，用于治療 4 至 17 歲患有早期活動性腦腎上腺腦白質營養(yǎng)不良（CALD）的男孩，也是藍鳥生物在本榜單中上榜的三款藥物之一。盡管近年來該公司多次獲得批準，但這家基因療法專業(yè)公司始終難以實現(xiàn)盈利轉折，最終近期被兩家知名投資集團收購。

       Skysona 獲批的適應癥 CALD 是一種進行性神經系統(tǒng)疾病，可能導致自主運動能力完全喪失。若不接受任何治療，約半數(shù)患者通常會在癥狀出現(xiàn)后 5 年內死亡。

       據(jù)估計，美國每 21,000 名新生兒男性中約有 1 人患有腎上腺腦白質營養(yǎng)不良，其中約 40% 的患者可能發(fā)展為腦型（即 CALD）。藍鳥生物在獲批時援引的一項估算顯示，這意味著美國每年約有 40 名患者有資格使用 Skysona。

       波士頓兒童醫(yī)院稱，除 Skysona 外，若 CALD 處于早期階段，造血干細胞移植也被視為有效的治療選擇。

       在商業(yè)上市策略方面，Skysona 與藍鳥生物首 款獲 FDA 批準的藥物 Zynteglo 有顯著差異。

       藍鳥生物時任首席執(zhí)行官安德魯?奧本申（Andrew Obenshain）在獲批時表示，公司選擇不為 Skysona 推出基于療效的支付協(xié)議，因為 CALD 的罕見性和復雜性使得此類安排 "對藍鳥生物和付款方而言都極難實施"。

       關于 Skysona 上市后的表現(xiàn)，其在首個完整上市年度（2023 年）創(chuàng)收 1240萬美元。藍鳥生物在去年第三季度財報中披露，2024 年至少有 5 名患者啟動了該治療流程。自啟動出售程序后，公司未再發(fā)布更新的財報。

       藍鳥生物被凱雷集團和 SK 資本收購的交易于 6 月初完成，如今公司已更換新東家，并正努力充分利用其已上市的基因療法。新任首席執(zhí)行官戴維?米克（David Meek）是行業(yè)資深人士，曾擔任 Mirati 和益普生（Ipsen）的首席執(zhí)行官。

       6 Roctavian

       作者：弗雷澤坎斯泰納（Fraiser Kansteiner）

       公司：生物馬林（BioMarin）

       適應癥：血友病 A

       每劑成本：290 萬美元

       杰特貝 林的 Hemgenix 是首個獲批的血友病 B 基因療法，而生物馬林的 Roctavian 則是首個進入更常見的出血性疾病 -- 血友病 A 領域的基因療法。

       Roctavian 于 2023 年 6 月獲 FDA 批準，作為一次性療法用于治療成人重度血友病 A 患者，折扣前每劑定價 290 萬美元。該療法此前已于 2022 年在歐洲獲批。

       與某些其他基因療法一樣，生物馬林為了平衡 Roctavian 的標價并凸顯其長期獲益，推出了基于療效的保修計劃：若 Roctavian 未達到治療預期，將向政府和商業(yè)付款方退還最高相當于藥物全額成本的費用。

       根據(jù)該保修體系，若患者在給藥后前四年對 Roctavian 的反應開始減弱，也可獲得部分退款。生物馬林的一位發(fā)言人在給《Fierce Pharma》的郵件中表示，這一舉措旨在 "讓保險公司對 Roctavian 的價值充滿信心"。

       與杰特貝 林的 Hemgenix 類似，Roctavian 的批發(fā)采購價高于臨床與經濟評論研究所（ICER）提出的合理成本 -- 該成本監(jiān)督機構在 2022 年底發(fā)布的報告中稱，其最高合理價格為每劑 190 萬美元。

       盡管如此，公司仍認為 Roctavian 的成本可被其長期獲益及潛在的醫(yī)療費用節(jié)省所抵消。

       "我們始終認為，Roctavian 是重度血友病 A 患者的重要選擇，一次治療就有望帶來多年的出血控制效果，" 生物馬林發(fā)言人解釋道。

       該發(fā)言人稱，2025 年國際血栓與止血學會大會上公布的 Roctavian 五年期最新數(shù)據(jù)顯示，接受 Roctavian 治療的血友病 A 患者 "無需預防治療即可實現(xiàn)長期出血控制，這對減輕該疾病帶來的心理和臨床負擔具有重要意義"。

       與 Hemgenix 及其他不同適應癥的高價基因療法一樣，Roctavian 在市場上也難以獲得發(fā)展動力。生物馬林去年 4 月甚至考慮出售該產品，當時稱 Roctavian 迄今僅治療了 4 名血友病 A 患者。

       到 2024 年 8 月，生物馬林決定將 Roctavian 保留在產品組合中，但前提是削減該療法在研發(fā)、生產和商業(yè)化支持方面的成本，同時將地理重點縮小到已有報銷政策的地區(qū) -- 即德國、意大利和美國。

       生物馬林指出，在此舉措下，除了為現(xiàn)有患者生成長期數(shù)據(jù)外，不會再為 Roctavian 規(guī)劃更多生命周期開發(fā)活動。公司還將其基因療法生產設施置于 "閑置狀態(tài)"，直至需要生產更多 Roctavian 劑量時再啟用。

       在 9 月公布公司重組計劃時，生物馬林正式將 Roctavian 劃入一個獨立的業(yè)務部門，該部門與另外兩個分別負責生物馬林在骨骼疾病和酶療法領域傳統(tǒng)產品的部門并行運作。

       7 Rethymic

       作者：佐伊貝克爾（Zoey Becker）

       公司：住友制藥（Sumitomo Pharma）

       適應癥：先天性胸腺發(fā)育不全

       每劑成本：281 萬美元

       住友制藥的 Rethymic 既非基因療法也非細胞療法，而是全球首個基于再生組織的療法。

       該療法用于重建患有超罕見免疫缺陷病 -- 先天性胸腺發(fā)育不全的兒童的免疫功能。此類患者出生時就沒有功能正常的胸腺，而胸腺是抵抗感染的關鍵器官，因此患者極易受到潛在致命感染的侵襲。

       根據(jù)免疫缺陷基金會的數(shù)據(jù)，若不接受針對性治療，先天性胸腺發(fā)育不全患者通常只能存活 2 至 3 年。這種疾病極為罕見，在美國每年數(shù)百萬新生兒中僅約 17 至 24 例。

       住友制藥的子公司 Enzyvant Therapeutics（現(xiàn)已與其他部門合并為統(tǒng)一的住友制藥）對 Rethymic 的研究超過 25 年，期間克服了與生產相關的完整回應函（CRL），最終于 2021 年獲得 FDA 批準。

       該制藥商此前報告稱，先天性胸腺發(fā)育不全患者平均每年住院 150 天，三年內支持性護理的平均總成本達 550 萬美元。

       相比之下，Rethymic 的批發(fā)采購價為 281 萬美元。公司在其產品網(wǎng)站上指出，該療法已被多數(shù)保險計劃覆蓋，對于未參?；騾⒈２蛔愕幕颊?，"可能有"經濟援助計劃或慈善機構提供幫助。

       其高昂的成本源于 Rethymic 嚴苛的生產流程：制作該療法需要特定年齡健康嬰兒的供體胸腺組織，這些嬰兒需接受過切除部分胸腺的心臟手術，且體型與需求患者接近。隨后，這些組織需經過 13 至 20 天的處理和培養(yǎng)，才能在杜克兒童醫(yī)院（目前唯一實施該手術的機構）植入患者體內。

       Rethymic 植入后，患者的免疫系統(tǒng)可能需要 6 個月至 2 年時間才能足以抵抗感染。

       試驗數(shù)據(jù)顯示，在植入后 1 年仍存活的 Rethymic 使用者中，經中位 10.7 年的隨訪，長期生存率估計為 94%。接受治療后至少存活 2 年的患者占 76%，而未接受治療的兒童中僅 6% 能存活這么久。

       住友制藥在最近公布的 2024 財年中，Rethymic 在北美的銷售額達 4500 萬美元。公司在近期的年度報告（PDF）中指出，盡管預計 2025 年銷售額持平，但擴大該療法的銷售仍是這家日本公司的優(yōu)先事項。

       8 Zynteglo

       作者：佐伊貝克爾（Zoey Becker）

       公司：藍鳥生物（bluebird bio）

       適應癥：輸血依賴性 β 地中海貧血

       每劑成本：280 萬美元

       Zynteglo 曾是美國最貴的藥物，盡管在 2022 年獲批后僅保持了四周這一地位。這款藥物 280 萬美元的驚人定價在當時引發(fā)熱議，作為高價基因療法的早期代表，藍鳥生物以輸血依賴性 β 地中海貧血的終身治療成本為其定價辯護。

       該公司表示，定價依據(jù)是該療法 "在臨床研究中顯示出的強勁且持續(xù)的臨床獲益"，以及其潛在的減輕終身醫(yī)療成本的能力 -- 這些成本源于定期輸血和鐵負荷管理。藍鳥生物稱，美國的 β 地中海貧血患者若需要定期紅細胞輸血，終身醫(yī)療成本可能高達 640 萬美元。該制藥商預計，美國的目標患者群體約為 1300 至 1500 人。

       獲批時，藍鳥生物已與商業(yè)付款方深入談判，并迅速推進其用藥可及性策略，提出將一次性預付款與基于療效的協(xié)議相結合。根據(jù)協(xié)議，若患者在接受治療后兩年內未能實現(xiàn)輸血 independence（ independence），藍鳥生物將向簽約的商業(yè)和政府付款方退還高達 80% 的治療費用。

       加拿大皇家銀行資本市場的分析師當時寫道，這一安排 "對藍鳥生物及整個基因療法領域而言都是明確的積極信號"。

       此后，藍鳥生物通過合同或 "有利的" 覆蓋政策，確保超過 2 億美國人口可獲得該療法。公司在 3 月提交給美國證券交易委員會的文件中稱，各付款方均未最終拒絕承保。

       Zynteglo 在美國上市前的歷程并不順利。2019 年在歐洲獲批時，其定價接近158 萬歐元（當時約合 180 萬美元），但由于未達到各國付款方的成本效益標準，藍鳥生物將其撤出了歐洲市場。

       盡管在美國獲得了承保，Zynteglo 與藍鳥生物的另外兩款基因療法一樣，面臨市場接受緩慢和低價競爭的困境。2024 年，Zynteglo、Skysona 和 Lyfgenia 三款藥物合計僅治療了 37 名患者。其中 Zynteglo 全年銷售額為6230 萬美元。

       如今，Zynteglo 與 Skysona、Lyfgenia 一樣，將由凱雷集團和 SK 資本接管。

       9 Zolgensma

       作者：安格斯劉（Angus Liu）

       公司：諾華（Novartis）

       適應癥：脊髓性肌萎縮癥

       每劑成本：232 萬美元

       隨著更多一次性基因療法上市，諾華的 Zolgensma 在最貴藥物榜單上的排名從 2023 年初的第四位降至本次的第九位。

       諾華最初為 Zolgensma 在美國定價 212.5 萬美元，并在一項為期五年的基于療效的支付計劃下提供分期支付選項。當時，這家瑞士制藥商指出，盡管價格驚人，但與百?。˙iogen）的脊髓性肌萎縮癥慢性治療藥物 Spinraza 相比，Zolgensma 在 10 年內的成本低 50%。

       自 2019 年首次獲 FDA 批準以來，Zolgensma 的銷售額基本穩(wěn)定，僅各季度略有波動。2024 年該藥物銷售額達 12 億美元，與前一年持平。2025 年上半年，銷售額小幅下降 3%，至 6.24 億美元。

       諾華目前寄望于 Zolgensma 的新配方實現(xiàn)增長 -- 該配方將遺傳物質直接注入脊髓。由于鞘內注射版本無需全身輸注，所需劑量極小，可用于年齡較大的脊髓性肌萎縮癥患者。現(xiàn)有靜脈注射配方的劑量與體重成正比，且已有文獻記載其具有與劑量相關的肝臟毒性，因此對體重較重的大齡兒童或青少年使用時可能引發(fā)安全擔憂。目前，Zolgensma 在美國獲批用于 2 歲以下兒童。

       在名為 Steer 的 3 期試驗中，2 至 18 歲（未滿 18 歲）未接受過治療的脊髓性肌萎縮癥患者接受鞘內注射 Zolgensma 后，運動能力評分提高 2.39 分，而接受假手術的患者僅提高 0.51 分。

       在 3b 期 Strength 試驗中，鞘內注射 Zolgensma 在同一年齡段、曾接受過Spinraza 或羅氏（Roche）Evrysdi 治療后停藥的患者中，維持了其運動功能。

       為強化產品競爭力，百健開發(fā)了 Spinraza 的高劑量方案。生物標志物檢測顯示，該方案在快速減緩神經退行性變方面比現(xiàn)有劑量更有效。高劑量方案在死亡或永久通氣風險方面也更具優(yōu)勢，盡管這一比較未達到統(tǒng)計學顯著性。FDA 已于 1 月受理了百健高劑量版本的獲批申請。

       至于 Evrysdi，羅氏于 2 月獲 FDA 批準推出這款 SMN 剪接修飾劑的片劑配方。這家瑞士制藥商表示，片劑可能為患者提供更大的靈活性和更簡便的給藥方式。Evrysdi 原有的液體制劑需冷藏，在室溫下最多可保存 5 天，而新的片劑版本具有穩(wěn)定性，可在室溫下儲存。

       在研藥物方面，Scholar Rock 公司的 apitegromab 近期在非行走脊髓性肌萎縮癥患者的 3 期研究中取得成功。FDA 已授予優(yōu)先審評資格，預計將于 9 月 22 日前對這款肌生成抑制素激活抑制劑作出審批決定。若獲批，鑒于其 3 期試驗設計，該藥物更可能作為 Spinraza 或 Evrysdi 的輔助用藥使用。

       10 Casgevy

       作者：凱文鄧利維（Kevin Dunleavy）

       公司：福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）與 CRISPR Therapeutics

       適應癥：鐮狀細胞貧血癥、β 地中海貧血

       每劑成本：220 萬美元

       FDA 批準鐮狀細胞貧血癥（SCD）基因療法 Casgevy 具有歷史性意義，它是首 款采用革命性 CRISPR 基因編輯技術的藥物。CRISPR 技術的發(fā)明者于 2020 年獲得諾貝爾獎，該技術為治愈尚無治療方法的疾病帶來了誘人前景。

       頗為特別的是，2023 年 12 月獲批當天，F(xiàn)DA 還批準了另一款 SCD 基因療法-- 藍鳥生物的 Lyfgenia。福泰與 CRISPR 為 Casgevy 定價 220 萬美元，而藍鳥生物為 Lyfgenia 定價 310 萬美元，遠高于臨床與經濟評論研究所 2023 年初為這兩款療法設定的 135 萬至 205 萬美元的成本效益閾值。

       Casgevy 獲 FDA 批準一個月后，美國監(jiān)管機構又將其適應癥擴展至 β 地中海貧血。2024 年 2 月，歐洲也批準 Casgevy 用于治療 SCD 和 β 地中海貧血。

       盡管 SCD 患者群體龐大，但 Casgevy 和 Lyfgenia 的市場接受度相對緩慢。許多患者因現(xiàn)有有效治療手段（如輸血和羥基脲 -- 一種預防紅細胞鐮變的口服藥物）而對基因療法缺乏迫切需求。另一個障礙是對基因療法預處理過程中高劑量化療可能導致不孕的擔憂。

       就 Casgevy 而言，首批患者在其獲批 10 個月后才接受治療。不過該療法正逐漸獲得市場認可，2025 年第一季度銷售額達 1400 萬美元，高于 2024 年第四季度的 800 萬美元。

       5 月，福泰在季度財報中表示，已在全球激活 65 個合格治療中心，約 90 名患者已完成首次細胞采集。

       公司還稱，已向 FDA 提交生產許可申請，計劃在其與龍沙（Lonza）位于新罕布什爾州樸茨茅斯的聯(lián)合工廠啟動 Casgevy 生產。龍沙已在荷蘭的工廠生產 Casgevy。

       除了在歐美已確定的 3.5 萬名潛在患者外，沙特阿拉伯和巴林還有 2.3 萬名符合條件的患者。威廉?布萊爾的分析師稱這一市場機會 "未被充分重視"。

       福泰首席運營官斯圖爾特?阿巴克爾（Stuart Arbuckle）表示："Casgevy 代表著數(shù)十億美元的市場機會。"

       參考資料：https://www.fiercepharma.com/special-reports/most-expensive-drugs-us-2025