2025年5月5日，恒瑞醫(yī)藥通過港交所聆訊，即將成為"A+H"兩地上市的創(chuàng)新藥企。這家擁有110余款上市產(chǎn)品的行業(yè)龍頭，近年來以腫瘤領(lǐng)域為基盤，加速向代謝、心血管等疾病領(lǐng)域拓展，并布局ADC、PROTAC、核藥等前沿技術(shù)。財報顯示，其2024年營收達(dá)279.85億元，凈利潤同比增長48%，賬上現(xiàn)金超240億元。在創(chuàng)新與國際化雙輪驅(qū)動下，恒瑞醫(yī)藥如何憑借多元化的研發(fā)"工具箱"和140億美元的BD交易，叩開全球市場大門？

       腫瘤基本盤穩(wěn)固，代謝與心血管成新增長極

       以恒瑞自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗為例，自2019年5月獲批上市以來，已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤等五大瘤種中獲批9個適應(yīng)癥，成為國內(nèi)獲批適應(yīng)癥和覆蓋瘤種數(shù)量領(lǐng)先的國產(chǎn)PD-1免疫治療藥物之一。憑借廣泛的適應(yīng)癥覆蓋，卡瑞利珠單抗迅速打開市場，上市后銷售增長迅猛，盡管在2021年進(jìn)入醫(yī)保后價格大幅下降，但憑借以價換量策略，銷量同比增長361%，有力地支撐了腫瘤板塊的營收。在臨床數(shù)據(jù)上，卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片（"雙艾"組合）用于晚期肝細(xì)胞癌一線治療的國際多中心Ⅲ期臨床試驗結(jié)果出色，顯著延長了患者的無進(jìn)展生存期（PFS）以及總生存期（OS），該研究成果發(fā)表于《柳葉刀》雜志，為其在肝癌治療領(lǐng)域的應(yīng)用提供了堅實的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

       近年來，恒瑞醫(yī)藥在代謝與心血管領(lǐng)域的發(fā)展勢頭同樣強(qiáng)勁。2024年，代謝和心血管產(chǎn)品收入同比增長61.65%，達(dá)到17.48億元，占總營收的6.2%。在糖尿病藥物方面，恒瑞自主研發(fā)的SGLT-2抑制劑恒格列凈和DPP-4抑制劑瑞格列汀表現(xiàn)亮眼。恒格列凈于2021年12月獲批上市，2023年1月納入國家醫(yī)保目錄，通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收來降低血糖，且具有心腎保護(hù)作用；瑞格列汀在2023年6月獲批上市，同年12月進(jìn)入醫(yī)保，能調(diào)節(jié)胰島素分泌和抑制胰高血糖素釋放，實現(xiàn)血糖依賴性的精準(zhǔn)降糖，且低血糖風(fēng)險低。二者先后進(jìn)入醫(yī)保后，市場放量顯著，推動了代謝領(lǐng)域收入快速增長。

       在心血管疾病藥物布局上，恒瑞也在積極探索。例如，其布局的脂蛋白(a)口服小分子項目（HRS-5346），展現(xiàn)出公司在心血管創(chuàng)新藥研發(fā)上的實力。2025年，恒瑞與默沙東達(dá)成協(xié)議，將HRS-5346在大中華地區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利許可給默沙東，恒瑞將獲得2億美元的首付款以及潛在金額近20億美元的里程碑付款，這一合作不僅體現(xiàn)了國際藥企對恒瑞研發(fā)能力的認(rèn)可，也預(yù)示著該產(chǎn)品在心血管疾病治療市場的潛力。

       恒瑞醫(yī)藥在穩(wěn)固腫瘤基本盤的同時，大力拓展代謝與心血管領(lǐng)域，這一業(yè)務(wù)多元化戰(zhàn)略具有深遠(yuǎn)的戰(zhàn)略意義。一方面，降低了公司對單一腫瘤領(lǐng)域的依賴，增強(qiáng)了公司在不同市場環(huán)境下的抗風(fēng)險能力；另一方面，順應(yīng)了全球慢病發(fā)病率上升的趨勢，滿足了日益增長的慢病治療需求，為公司開辟了新的營收增長路徑，有助于恒瑞在未來的醫(yī)藥市場競爭中實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。

       從ADC到核藥：多元化技術(shù)"工具箱"如何賦能管線？

       在創(chuàng)新驅(qū)動的醫(yī)藥研發(fā)浪潮中，恒瑞醫(yī)藥憑借前瞻性的戰(zhàn)略眼光，構(gòu)建了一個涵蓋10余種前沿技術(shù)平臺的研發(fā)體系，為其創(chuàng)新藥管線的持續(xù)擴(kuò)充與升級奠定了堅實基礎(chǔ)。這些技術(shù)平臺猶如一個龐大而精密的"工具箱"，為攻克各類疾病難題提供了多樣化的解決方案，使恒瑞在激烈的全球醫(yī)藥競爭中占據(jù)了獨特的技術(shù)高地。

       在恒瑞的技術(shù)版圖中，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）技術(shù)平臺是備受矚目的焦點之一。ADC藥物通過將細(xì)胞毒性藥物與靶向腫瘤細(xì)胞的抗體連接，實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊，兼具抗體的高特異性和細(xì)胞毒藥物的強(qiáng)大殺傷力，成為腫瘤治療領(lǐng)域的熱門研發(fā)方向。恒瑞自主研發(fā)的HER2ADC藥物SHR-A1811便是該平臺的明星產(chǎn)品，其設(shè)計精妙，由抗HER2抗體曲妥珠單抗、可裂解連接子及拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷SHR169265組成。

       臨床數(shù)據(jù)是檢驗藥物療效的金標(biāo)準(zhǔn)，SHR-A1811在這方面表現(xiàn)出色。在國際多中心1期首次人體研究中，納入的263例多數(shù)接受過3線及以上針對轉(zhuǎn)移病灶治療的患者，在接受SHR-A1811治療后，多數(shù)患者出現(xiàn)腫瘤縮小。除HER2陽性和HER2低表達(dá)乳腺癌患者外，其他HER2表達(dá)或突變實體瘤的經(jīng)確認(rèn)客觀緩解率（ORR）達(dá)53.6%，6個月無進(jìn)展生存期（PFS）率為73.4%?；谶@些優(yōu)異數(shù)據(jù)，SHR-A1811已進(jìn)入II/III期臨床研究，向上市目標(biāo)穩(wěn)步邁進(jìn)，有望為HER2相關(guān)腫瘤患者帶來新的治療希望，挑戰(zhàn)DS-8201在HER2ADC市場的領(lǐng)先地位。

       核藥技術(shù)平臺也是恒瑞醫(yī)藥重點布局的領(lǐng)域。核藥利用放射性核素發(fā)射出的射線來診斷和治療疾病，在腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域具有獨特優(yōu)勢。恒瑞聚焦前列腺癌治療領(lǐng)域，針對前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶點進(jìn)行核藥布局。其研發(fā)的HRS-4357注射液是一款治療性核藥，用于PSMA陽性晚期前列腺癌患者治療，目前正在開展I/II期臨床試驗。

       在前列腺癌治療中，PSMA高表達(dá)于前列腺癌細(xì)胞表面，是理想的治療靶點。恒瑞通過開發(fā)PSMA靶向核藥，有望實現(xiàn)對前列腺癌細(xì)胞的精準(zhǔn)放射性殺傷，為晚期前列腺癌患者提供更有效的治療手段。在全球范圍內(nèi)，諾華的Pluvicto（lu177-psma）在前列腺癌治療中取得顯著成效，銷售額持續(xù)攀升，恒瑞布局PSMA核藥，正是緊跟國際前沿趨勢，有望在國內(nèi)前列腺癌核藥市場搶占先機(jī)，填補相關(guān)治療空白。

       蛋白水解靶向嵌合體（PROTAC）技術(shù)是近年來興起的一種新型藥物研發(fā)技術(shù)，能夠靶向傳統(tǒng)認(rèn)為"不可成藥"的靶點，通過誘導(dǎo)靶蛋白降解來發(fā)揮治療作用。恒瑞醫(yī)藥積極投身PROTAC技術(shù)研發(fā)，目前已有2個PROTAC分子處于臨床研究階段。以腫瘤治療為例，許多致癌蛋白因缺乏合適的小分子結(jié)合口袋，難以用傳統(tǒng)小分子藥物抑制，但PROTAC技術(shù)打破了這一困境。恒瑞通過PROTAC技術(shù)設(shè)計的分子，可以特異性地招募E3泛素連接酶與靶蛋白結(jié)合，給靶蛋白加上泛素標(biāo)簽，使其被細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶體識別并降解，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。這種獨特的作用機(jī)制為腫瘤及其他難治性疾病的治療開辟了新途徑，豐富了恒瑞在難成藥靶點領(lǐng)域的研發(fā)管線。

       恒瑞醫(yī)藥多元化技術(shù)布局優(yōu)勢顯著。一方面，不同技術(shù)平臺針對不同疾病機(jī)制和靶點，極大地拓寬了研發(fā)邊界，能夠覆蓋更多疾病領(lǐng)域和患者群體，提升了公司在醫(yī)藥市場的綜合競爭力；另一方面，技術(shù)平臺之間可以相互協(xié)同，例如在腫瘤治療中，ADC技術(shù)與免疫療法結(jié)合，可能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對免疫治療的敏感性，提高治療效果。然而，多元化技術(shù)布局也面臨諸多挑戰(zhàn)，研發(fā)成本高昂，需要持續(xù)投入大量資金用于技術(shù)研發(fā)、人才培養(yǎng)和臨床試驗；技術(shù)轉(zhuǎn)化風(fēng)險高，從實驗室研究到臨床應(yīng)用，每一個環(huán)節(jié)都存在不確定性，任何一個環(huán)節(jié)的失敗都可能導(dǎo)致項目停滯。但總體而言，恒瑞醫(yī)藥憑借多元化技術(shù)"工具箱"，在創(chuàng)新藥研發(fā)道路上穩(wěn)步前行，有望為全球患者帶來更多創(chuàng)新治療方案。

       國際化提速：140億美元BD交易背后的戰(zhàn)略邏輯

       在全球醫(yī)藥市場深度融合的大背景下，國際化已成為恒瑞醫(yī)藥實現(xiàn)長遠(yuǎn)發(fā)展的關(guān)鍵戰(zhàn)略方向。自2018年起，恒瑞醫(yī)藥開啟了積極的對外商務(wù)拓展（BD）之旅，通過一系列高含金量的交易，逐步在國際舞臺上嶄露頭角，累計完成14筆BD交易，涉及17款藥物，交易總額高達(dá)140億美元，這些交易不僅為公司帶來了可觀的資金回報，更成為其國際化進(jìn)程中的關(guān)鍵助推器。

       早期，恒瑞醫(yī)藥的BD交易以較為傳統(tǒng)的單純授權(quán)模式為主。2018年，恒瑞將自主研發(fā)的PD-L1單抗（SHR-1316）授權(quán)給韓國東亞制藥，這一舉措標(biāo)志著恒瑞醫(yī)藥正式叩開國際市場的大門。通過此次授權(quán)，恒瑞借助東亞制藥在韓國及亞洲部分地區(qū)的市場渠道與銷售網(wǎng)絡(luò)，使SHR-1316得以在海外進(jìn)行商業(yè)化布局，快速積累國際市場經(jīng)驗，初步驗證了自身創(chuàng)新藥的國際潛力。

       隨著公司研發(fā)實力的增強(qiáng)與對國際市場理解的加深，恒瑞醫(yī)藥的合作模式逐漸向聯(lián)合開發(fā)轉(zhuǎn)變。2023年，恒瑞與美國TreelineBio達(dá)成合作，共同開發(fā)SHP2抑制劑（SHR-3680）。SHP2是一種在腫瘤信號傳導(dǎo)通路中起關(guān)鍵作用的蛋白酪氨酸磷酸酶，靶向SHP2成為腫瘤治療的新方向。恒瑞與TreelineBio發(fā)揮各自優(yōu)勢，恒瑞憑借在創(chuàng)新藥研發(fā)上的技術(shù)積累負(fù)責(zé)藥物研發(fā)前期工作，TreelineBio則利用其在美國本土的臨床資源與專業(yè)經(jīng)驗，主導(dǎo)后續(xù)臨床試驗及美國市場的開發(fā)。這種聯(lián)合開發(fā)模式，使恒瑞深度參與到國際前沿藥物研發(fā)的進(jìn)程中，加速產(chǎn)品的國際化步伐，同時也能共享研發(fā)成果與市場收益，降低單一研發(fā)主體的風(fēng)險。

       在眾多BD交易中，2024年恒瑞醫(yī)藥與美國Hercules公司關(guān)于GLP-1產(chǎn)品組合的合作備受矚目。恒瑞將小分子GLP-1受體激動劑HRS-7535、多肽GLP-1/GIP雙受體激動劑注液HRS9531和下一代腸促胰島素產(chǎn)品HRS-4729三款在研品種，除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利許可給Hercules公司。作為回報，恒瑞獲得Hercules公司19.9%的股權(quán)以及豐厚的授權(quán)許可費，首付款和近期里程碑總計1.1億美元，未來還有可能獲得累計不超過59.25億美元的臨床開發(fā)、監(jiān)管及銷售里程碑款，以及銷售提成。

       這一交易堪稱恒瑞醫(yī)藥國際化戰(zhàn)略的創(chuàng)新典范。Hercules公司由貝恩資本生命科學(xué)基金等頂尖投資基金聯(lián)合出資4億美元設(shè)立，專門承載恒瑞GLP-1產(chǎn)品組合的出海業(yè)務(wù)。恒瑞通過獲取股權(quán)，不僅能從產(chǎn)品未來的商業(yè)化銷售中獲利，還能深度參與Hercules公司的運營決策，更好地把控產(chǎn)品國際化進(jìn)程；同時，借助投資基金的資源與Hercules公司的專業(yè)運作，有效分散了產(chǎn)品在海外研發(fā)、臨床試驗及上市推廣過程中的風(fēng)險，實現(xiàn)了多方共贏。

       2025年，恒瑞與默沙東達(dá)成的脂蛋白(a)口服小分子項目（HRS-5346）許可交易同樣意義重大。恒瑞將HRS-5346在大中華地區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利許可給默沙東，獲得2億美元首付款以及潛在金額近20億美元的里程碑付款。默沙東作為全球知名藥企，擁有強(qiáng)大的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售體系，此次合作使HRS-5346有望借助默沙東的平臺，快速進(jìn)入全球市場，進(jìn)一步提升恒瑞醫(yī)藥在心血管領(lǐng)域的國際影響力。

       恒瑞醫(yī)藥此次港股上市，無疑將為其國際化戰(zhàn)略注入強(qiáng)大動力。從資金層面看，港股上市募集的資金將為海外臨床試驗提供充足的資金支持。國際多中心臨床試驗是創(chuàng)新藥進(jìn)入全球市場的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，需要大量資金投入用于患者招募、臨床監(jiān)測、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析等工作。充足的資金能確保臨床試驗按計劃順利推進(jìn)，縮短研發(fā)周期，使產(chǎn)品更快上市。在生產(chǎn)基地建設(shè)方面，資金可用于在海外建設(shè)符合國際標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)設(shè)施，保障藥品的穩(wěn)定供應(yīng)，滿足國際市場對藥品質(zhì)量和產(chǎn)量的需求。

       從戰(zhàn)略層面分析，港股上市有助于恒瑞提升國際知名度和品牌影響力，吸引更多國際合作伙伴，拓展BD交易的廣度和深度。在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中，強(qiáng)大的品牌與聲譽是合作的基石，能為恒瑞帶來更多與國際藥企聯(lián)合開發(fā)、技術(shù)交流的機(jī)會，加速創(chuàng)新藥的全球化布局，推動恒瑞從"中國創(chuàng)新"邁向"全球創(chuàng)新"，在全球醫(yī)藥市場競爭中占據(jù)更有利的地位，為全球患者提供更多優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新治療方案。

       結(jié)語

       兩地上市的恒瑞醫(yī)藥，正站在規(guī)模擴(kuò)張與戰(zhàn)略升級的關(guān)鍵節(jié)點。其腫瘤領(lǐng)域的深厚積累、多元化的技術(shù)布局，以及BD驅(qū)動的國際化路徑，為其參與全球競爭提供了底氣。然而，前沿技術(shù)的高研發(fā)風(fēng)險、海外市場的準(zhǔn)入挑戰(zhàn)，以及國內(nèi)集采壓力，仍是不可忽視的隱憂。若能在創(chuàng)新效率與商業(yè)化落地上持續(xù)突破，恒瑞醫(yī)藥或?qū)⒊蔀橹袊幤笕蚧D(zhuǎn)型的標(biāo)桿。

       參考來源：恒瑞官網(wǎng)