藥品生產(chǎn)中，控制參數(shù)的準(zhǔn)確性是產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素。隨著我國制藥企業(yè)對國際市場的拓展，符合藥品生產(chǎn)國際GMP的計量管理成為企業(yè)關(guān)注的重點。本文將從國際GMP對計量的要求、計量器具分級、接受標(biāo)準(zhǔn)和范圍制定、再校驗周期制定等方面，探討了符合藥品生產(chǎn)國際GMP的計量管理實現(xiàn)途徑，以幫助企業(yè)更好地滿足國際市場需求，提升產(chǎn)品質(zhì)量和市場競爭力。
GMP是藥品生產(chǎn)過程中必須遵循的一套科學(xué)管理方法[1]，其中計量管理是GMP的重要組成部分，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)過程中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性以及可靠性，從而影響藥品生產(chǎn)的質(zhì)量。
(一) 計量管理的重要性
1.1 保障藥品質(zhì)量
藥品生產(chǎn)過程中，計量器具用于測量溫度、壓力、流量、重量等關(guān)鍵參數(shù)，這些參數(shù)的準(zhǔn)確測量直接關(guān)系到藥品的質(zhì)量和安全性。例如，在藥品的滅菌過程中，溫度和時間的精確控制至關(guān)重要，若計量器具出現(xiàn)偏差，可能導(dǎo)致滅菌不徹底，影響藥品質(zhì)量。
1.2 符合法規(guī)要求
由于FDA等各國藥品監(jiān)管機構(gòu)都對藥品生產(chǎn)企業(yè)的計量管理提出了嚴(yán)格要求，因此企業(yè)只有符合這些要求，才能獲得藥品生產(chǎn)許可證，確保產(chǎn)品合法上市。
1.3 提高生產(chǎn)效率
準(zhǔn)確的計量數(shù)據(jù)有助于企業(yè)優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高生產(chǎn)效率。例如，通過精確測量物料的投料量，可以避免物料的浪費，降低生產(chǎn)成本；同時，也能減少因計量不準(zhǔn)確導(dǎo)致的生產(chǎn)偏差和返工，提高生產(chǎn)效率。
計量管理的重要性（圖片來源：作者繪制）
(二) 國際GMP對計量的要求
盡管各國和組織的GMP要求存在差異，但都強調(diào)了計量管理的重要性。例如，F(xiàn)DA cGMP要求定期校準(zhǔn)設(shè)備以確保其性能良好；EMA/PICS GMP要求使用適當(dāng)量程和精度的衡器和量具，并按規(guī)定時間間隔進行校準(zhǔn)和檢查；WHO GMP要求對設(shè)備和儀器進行定期維修和校準(zhǔn)，并保留記錄；我國GMP則要求定期校準(zhǔn)和檢查生產(chǎn)和檢驗用設(shè)備，并確保其數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。
2.1 FDA CGMP
聯(lián)邦法規(guī)第21篇211.68規(guī)定，在藥品生產(chǎn)、加工、包裝和貯存過程中，使用自動化、機械化或電子化設(shè)備等，按照書面規(guī)程進行例行校準(zhǔn)、檢查并保存記錄。
2.2 EMA/PICS GMP
要求有適當(dāng)量程和精密度的衡器和量具用于生產(chǎn)和控制，按規(guī)定的時間間隔以適當(dāng)?shù)姆椒▽y量、稱重、記錄和控制設(shè)備進行校準(zhǔn)與檢查，并保留記錄。
2.3 WHO GMP
規(guī)定測量、稱重、記錄和控制設(shè)備和儀器應(yīng)按預(yù)先指定的時間間隔進行維修和校準(zhǔn)，并保留記錄，每天或在使用前檢查儀器以進行分析測試，校準(zhǔn)和維修的日期以及重新校準(zhǔn)的日期應(yīng)明確標(biāo)明。
2.4 中國GMP
要求按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄，校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍等。
國際GMP對計量的要求（圖片來源：作者繪制）
(三) 計量器具分級
3.1 《化學(xué)工業(yè)計量器具分級管理辦法》分類
根據(jù)計量器具的技術(shù)特性、使用條件等劃分為A、B、C三級管理，涵蓋《計量法》規(guī)定的強制檢定計量器具的要求，具有科學(xué)性且涵蓋所有計量器具，國內(nèi)較多企業(yè)采用此方法。
3.2 ISPE《基于風(fēng)險的校準(zhǔn)管理》分類
根據(jù)良好的工程規(guī)范（GEP）的原則進行計量器具的生命周期管理，由關(guān)鍵性風(fēng)險評估（CRA）開始，從對產(chǎn)品、工藝、安全/環(huán)境的角度將計量器具分為關(guān)鍵和非關(guān)鍵。
3.3 美國藥典（USP）<1058>分類
將分析儀器根據(jù)儀器的預(yù)定用途分為A、B、C類，包括基礎(chǔ)性、測量型以及復(fù)雜性，具體如下圖所示。
USP計量器具分類（圖片來源：作者繪制）
(四) 接受標(biāo)準(zhǔn)和范圍制定以及儀表選型
4.1 考慮因素
在考慮計量器具的校準(zhǔn)范圍和允許誤差時，需要考慮計量器具的以下幾個方面。
計量器具校準(zhǔn)考慮因素（圖片來源：作者繪制）
4.2 選型原則
制藥企業(yè)在計量器具的選型時，需要考慮生產(chǎn)工藝的需求，并控制計量器具的準(zhǔn)確度符合生產(chǎn)工藝的要求。
(五) 再校驗周期制定
5.1 考慮因素
再校驗周期的制定需要考慮儀表基于風(fēng)險評估的分級、儀表廠商對在校驗周期的建議、相關(guān)法規(guī)或標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定、使用條件及歷史使用的經(jīng)驗等。
5.2 非強制檢定計量儀器的校準(zhǔn)周期確定方法
根據(jù)經(jīng)驗確定，如根據(jù)已使用的同類型的儀表使用經(jīng)驗確定；根據(jù)計量器具供應(yīng)商推薦的校準(zhǔn)周期進行首次校準(zhǔn)周期確定，但要注意實際使用條件與供應(yīng)商推薦的使用條件的差異；采用綜合評定法確定計量器具檢定周期；建立檢定周期與檢定數(shù)據(jù)相聯(lián)系的數(shù)據(jù)關(guān)系預(yù)測校準(zhǔn)周期。
(六) 總結(jié)
總的來說，符合藥品生產(chǎn)國際GMP的計量管理是保障藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，企業(yè)需要從計量器具的分級、接受標(biāo)準(zhǔn)和范圍制定、再校驗周期制定等方面進行全面考慮和管理。制藥企業(yè)只有建立完善的計量管理體系，才能確保藥品生產(chǎn)的準(zhǔn)確性和可靠性，從而滿足國際市場需求，并提升企業(yè)的競爭力。
參考資料：
[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心.藥品GMP指南[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2023.
[2] Code of Federal Regulations.Title 21 Food and Drugs Part 211 "Food and Drugs Part 211 Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals [OL].https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-C/part-211.
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